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I linfociti indotti virus mostrano la promessa per COVID-19 e pandemie future

I ricercatori negli Stati Uniti hanno intrapreso gli studi che dimostrano il potenziale di un approccio terapeutico novello a trattare la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus. La terapia aumenta la risposta a cellula T dell'organismo al coronavirus causativo 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo dell'agente fornendo una spinta delle celle di T virus-specifiche rapido ampliate.

Tom Henley da scienze biologiche del Intima e colleghi dalla facoltà di medicina di Harvard, dalla Harvard University e dalla medicina di Weill Cornell dice che queste celle del ripetitore con la antigene-specificità arricchita possono fornire un trattamento pragmatico per uso nelle impostazioni terapeutiche su grande scala.

“Dimostriamo una piattaforma novella della tecnologia per il robusto e l'espansione rapida delle celle di T virus-specifiche come terapia cellulare potenziale per COVID-19 ed altri agenti patogeni virali,„ scrive il gruppo.

Henley ed i colleghi dicono che esploreranno un percorso regolatore tempestivo a valutare la tecnologia in una prova di fase I/II dei pazienti infettato con SARS-CoV-2, se il bisogno urgente per i trattamenti continua durante la pandemia.

Una versione della pubblicazione preliminare del documento è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

La rilevazione e l
La rilevazione e l'arricchimento del virus antigene-specifico hanno indotto i linfociti (VIL) CMV in persone infettate. a, strategia per l'isolamento, stimolo e un arricchimento CMV delle celle di T antigene-specifiche dal donatore PBMCs.

Alcuni pazienti richiedono l'ospedalizzazione per finchè un mese

I risultati clinici nei casi dell'infezione SARS-CoV-2 sono altamente variabili. Mentre la maggior parte delle persone infettate non avverte delicato o persino sintomi, alcuni pazienti sviluppano la malattia severa cui richiede l'ospedalizzazione per finchè un mese.

“Le terapie convalidate sono poche ed in gran parte complementare o non specifico, quale l'uso del dexamethasone ritardare ventilazione meccanica in errore polmonare incitato COVID-19,„ dica i ricercatori. “Così, c'è un bisogno urgente per la specificità e l'efficacia nella clinica di attenuare la progressione e la severità di malattia.„

Le terapie che possono potere migliorare i risultati di malattia dovrebbero essere amministrate rapidamente durante la finestra di momento critico della progressione di malattia prima di o nella fase iniziale durante intubazione ed il supporto respiratorio, essi aggiungono.

Come le terapie cellulari adottive potrebbero aiutare

Le terapie cellulari adottive che utilizzano i linfociti paziente-derivati di tumore-infiltrazione (TILs) sono state indicate per generare le risposte cliniche riproducibili nella regolazione dei tumori altamente immunogeni quale il melanoma.

L'efficacia di questa terapia conta sulla specificità all'antigene del cancro e sulla capacità di ampliare un gran quantità di celle di T antigene-specifiche ex vivo che possono essere amministrate al paziente per indurre la lisi delle celle del tumore.

Similmente, le celle di T antigene-specifiche sono una componente essenziale di efficace risposta immunitaria cellulare all'infezione virale e l'attivazione delle celle di T citotossiche annulla l'infezione uccidendo le celle infettate da virus.

I ricercatori dicono che la terapia a cellula T virus-specifica protettiva potrebbe potenzialmente servire da trattamento per SARS-CoV-2 ed altri agenti patogeni virali pandemici.

“Così, proponiamo una terapia a cellula T adottiva antigene-specifica innovatrice di simile-in-principio per l'infezione virale affermata sulla antigene-specificità virale a cellula T precisa,„ ha detto Henley ed i colleghi. “Tuttavia, questa piattaforma virale richiede l'espansione cinetica delle cellule nelle settimane dei giorni non, così concedendo per il trasferimento adottivo delle celle di T immunologicamente competenti in un corso dal punto di vista terapeutico pertinente di tempo nella regolazione dell'infezione virale acuta.„

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Henley ed il gruppo hanno sviluppato una terapia a cellula T adottiva per COVID-19 basato su espansione della rapida ex vivo dal del linfocita indotto da virus antigene-specifico SARS-CoV-2 (VIL).

I ricercatori hanno progettato una piattaforma a cellula T di espansione che comprende alle le celle dipresentazione artificiali basate a microperla (aAPCs) che portano l'istocompatibilità principale complessi complessi del pentamero-peptide, specifica per gli epitopi immunodominant SARS-CoV-2.

La piattaforma è stata utilizzata per espandere VIL virus-specifico derivato dalle celle mononucleari di sangue periferico dei pazienti recuperati COVID-19.

Piattaforma di terapia di Allogeneic VIL: Una terapia cellulare adottiva per il trattamento delle persone che soffrono dai sintomi severi di COVID-19. a, disegno schematico per una terapia cellulare COVID-19 in cui PMBCs è raccolto dal sangue dei pazienti ospedalizzati HLA-digitati e delle celle di T totali isolati. Le celle di T sono stimolate con le perle antigene-specifiche HLA-abbinate di MHC-I/MHC-II SARS-CoV-2 VIPR arricchire ed ampliare celle di T di CD8+ e di CD4+ con TCRs specifico per gli epitopi dell
Piattaforma di terapia di Allogeneic VIL: Una terapia cellulare adottiva per il trattamento delle persone che soffrono dai sintomi severi di COVID-19. a, disegno schematico per una terapia cellulare COVID-19 in cui PMBCs è raccolto dal sangue dei pazienti ospedalizzati HLA-digitati e delle celle di T totali isolati. Le celle di T sono stimolate con le perle antigene-specifiche HLA-abbinate di MHC-I/MHC-II SARS-CoV-2 VIPR arricchire ed ampliare celle di T di CD8+ e di CD4+ con TCRs specifico per gli epitopi dell'antigene SARS-CoV-2. Questi VIL antigene-specifici si espandono ad una media della volta 1.000 prima del trasferimento adottivo di nuovo ai pazienti HLA-abbinati per mediare una risposta immunitaria a cellula T per supportare l'estirpazione del virus SARS-CoV-2 e per generare l'immunità protettiva contro l'infezione di ripetizione.

Che cosa lo studio ha trovato?

I aAPCs hanno espanto la volta fino a 1.000 di VIL entro appena 7 giorni delle celle di T che sono isolate dai pazienti.

Il VILs in espansione è arricchito nella antigene-specificità del virus, dimostra le risposte di citochina di polyfunctional ed acquista un effettore di T il fenotipo di memoria che che può contribuire ad una risposta immunitaria robusta, riferisce il gruppo.

Che cosa sono le implicazioni di studio?

I ricercatori dicono che lo studio ha indicato che questa piattaforma novella della tecnologia può essere utilizzata per l'espansione robusta e rapida delle celle di T virus-specifiche come terapia potenziale per COVID-19.

Egualmente dicono che la piattaforma fornirebbe una modalità per l'espansione di tutta la malattia virale-mediata clinicamente pertinente dove una dose d'amplificazione delle celle di T virus-specifiche aiuterebbe nello spazio virale e nel miglioramento del risultato di malattia.

“Esploreremo un percorso regolatore tempestivo a valutare la tecnologia della piattaforma di VIL in un test clinico di fase I/II dei pazienti di SARS-CoV-2-infected, dovremmo là continuare ad essere un bisogno urgente nel corso della pandemia COVID-19,„ concludiamo il gruppo.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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