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Os linfócitos induzidos vírus mostram a promessa para COVID-19 e as pandemias futuras

Os pesquisadores nos Estados Unidos conduziram um estudo que demonstra o potencial de uma aproximação terapêutica nova a tratar a doença 2019 do coronavirus (COVID-19). A terapia aumenta a resposta de célula T do corpo ao coronavirus causal 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave do agente (SARS-CoV-2) fornecendo um impulso de pilhas de T vírus-específicas ràpida expandidas.

Tom Henley da ciência biológica do Intima e colegas da Faculdade de Medicina de Harvard, da Universidade de Harvard, e da medicina de Weill Cornell diz que estas pilhas do impulsionador com antígeno-especificidade enriquecida podem fornecer um tratamento pragmático para o uso em ajustes terapêuticos em grande escala.

“Nós demonstramos uma plataforma nova da tecnologia para o robusto e a expansão rápida de pilhas de T vírus-específicas como uma terapia de pilha potencial para COVID-19 e outros micróbios patogénicos virais,” escreve a equipe.

Henley e os colegas dizem que explorará um trajecto regulador oportuno a avaliar a tecnologia em uma experimentação da fase I/II dos pacientes contaminado com SARS-CoV-2, se a necessidade urgente para tratamentos continuar durante a pandemia.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

A detecção e o enriquecimento do vírus antígeno-específico induziram linfócitos CMV em indivíduos contaminados. a, estratégia para o isolamento, estimulação e enriquecimento CMV de pilhas de T antígeno-específicas do doador PBMCs.
A detecção e o enriquecimento do vírus antígeno-específico induziram linfócitos (VIL) CMV em indivíduos contaminados. a, estratégia para o isolamento, estimulação e enriquecimento CMV de pilhas de T antígeno-específicas do doador PBMCs.

Alguns pacientes exigem a hospitalização para enquanto um mês

Os resultados clínicos nos casos da infecção SARS-CoV-2 são altamente variáveis. Quando a maioria de indivíduos contaminados não experimentar suave ou mesmo nenhum sintoma, alguns pacientes desenvolvem a doença severa que exige a hospitalização para enquanto um mês.

“As terapias validadas são poucas e pela maior parte de suporte ou não específico, como o uso do dexamethasone atrasar a ventilação mecânica na falha pulmonaa induzida COVID-19,” diga os pesquisadores. “Assim, há uma necessidade urgente para a especificidade e a eficácia na clínica de abrandar a progressão e a severidade da doença.”

As terapias que podem poder melhorar resultados da doença precisariam de ser administradas rapidamente durante o indicador do momento crítico da progressão da doença antes ou cedo sobre durante da intubação e do apoio respiratório, elas adicionam.

Como as terapias de pilha adoptivas puderam ajudar

As terapias de pilha adoptivas que utilizam linfócitos paciente-derivados da tumor-infiltração (TILs) foram mostradas para gerar respostas clínicas reprodutíveis no ajuste de tumores altamente imunogenéticos tais como a melanoma.

A eficácia desta terapia confia na especificidade ao antígeno do cancro e na capacidade para expandir ex vivo uma grande quantidade de pilhas de T antígeno-específicas que podem ser administradas ao paciente para induzir o lysis de pilhas do tumor.

Similarmente, as pilhas de T antígeno-específicas são um componente essencial de uma resposta imune celular eficaz à infecção viral, e a activação de pilhas de T citotóxicos cancela a infecção matando pilhas vírus-contaminadas.

Os pesquisadores dizem que a terapia de célula T vírus-específica protectora poderia potencial servir como um tratamento para SARS-CoV-2 e outros micróbios patogénicos virais pandémicos.

“Assim, nós propor uma terapia de célula T adoptiva antígeno-específica nova do similar-em-princípio para a infecção viral predicada na antígeno-especificidade viral de célula T precisa,” disse Henley e colegas. “Contudo, esta plataforma viral exige a expansão cinética da pilha em semanas dos dias não, assim reservando para transferência adoptiva de pilhas de T imunològica competentes em um curso terapêutica relevante do tempo no ajuste da infecção viral aguda.”

Que os pesquisadores fizeram?

Henley e a equipe desenvolveram uma terapia de célula T adoptiva para COVID-19 baseado na expansão do rapid ex vivo do linfócito SARS-CoV-2 vírus-induzido antígeno-específico (VIL).

Os pesquisadores projectaram uma plataforma de célula T da expansão que compreende das pilhas deapresentação artificiais microbead-baseadas (aAPCs) que levam o histocompatibility principal complexos complexos do pentamer-peptide, específica para os resumos SARS-CoV-2 immunodominant.

A plataforma foi usada para expandir VIL vírus-específico derivado das pilhas mononuclear do sangue periférico dos pacientes COVID-19 recuperados.

Plataforma da terapia de Allogeneic VIL: Uma terapia de pilha adoptiva para o tratamento dos indivíduos que sofrem dos sintomas severos de COVID-19. a, diagrama esquemático para uma terapia de pilha COVID-19 em que PMBCs é recolhido do sangue de pacientes hospitalizados HLA-datilografados e das pilhas de T totais isolados. As pilhas de T são estimuladas com os grânulos antígeno-específicos HLA-combinados de MHC-I/MHC-II SARS-CoV-2 VIPR para enriquecer e expandir pilhas de T de CD4+ e de CD8+ com específico de TCRs para os resumos do antígeno SARS-CoV-2. Estes VIL antígeno-específicos expandem em uma média da dobra 1.000 antes de transferência adoptiva de volta aos pacientes HLA-combinados para negociar uma resposta imune de célula T para apoiar a erradicação do vírus SARS-CoV-2 e para gerar a imunidade protectora contra a infecção da repetição.
Plataforma da terapia de Allogeneic VIL: Uma terapia de pilha adoptiva para o tratamento dos indivíduos que sofrem dos sintomas severos de COVID-19. a, diagrama esquemático para uma terapia de pilha COVID-19 em que PMBCs é recolhido do sangue de pacientes hospitalizados HLA-datilografados e das pilhas de T totais isolados. As pilhas de T são estimuladas com os grânulos antígeno-específicos HLA-combinados de MHC-I/MHC-II SARS-CoV-2 VIPR para enriquecer e expandir pilhas de T de CD4+ e de CD8+ com específico de TCRs para os resumos do antígeno SARS-CoV-2. Estes VIL antígeno-específicos expandem em uma média da dobra 1.000 antes de transferência adoptiva de volta aos pacientes HLA-combinados para negociar uma resposta imune de célula T para apoiar a erradicação do vírus SARS-CoV-2 e para gerar a imunidade protectora contra a infecção da repetição.

Que o estudo encontrou?

Os aAPCs expandiram a dobra até 1.000 de VIL dentro de apenas 7 dias das pilhas de T que estão sendo isoladas dos pacientes.

O VILs expandido é enriquecido na antígeno-especificidade do vírus, demonstra respostas do cytokine do polyfunctional e adquire um effector de T o fenótipo da memória que que pode contribuir a uma resposta imune robusta, relata a equipe.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que o estudo mostrou que esta plataforma nova da tecnologia pode ser usada para a expansão robusta e rápida de pilhas de T vírus-específicas como uma terapia potencial para COVID-19.

Igualmente dizem que a plataforma forneceria uma modalidade para a expansão de toda a doença virally-negociada clìnica relevante onde uma dose deimpulso de pilhas de T vírus-específicas ajudaria no afastamento viral e em melhorar o resultado da doença.

“Nós exploraremos um trajecto regulador oportuno a avaliar a tecnologia da plataforma de VIL em um ensaio clínico da fase I/II de pacientes de SARS-CoV-2-infected, devemos lá continuar a ser uma necessidade urgente durante a pandemia COVID-19,” concluímos a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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