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A subespécie do mutante um SARS-CoV-2 dos visons pode iludir a detecção do anticorpo

Na pesquisa recente uma letra publicou no server da pré-impressão do bioRxiv*, os cientistas de Japão descobriram que a mutação da glicoproteína do ponto no coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) derivado dos visons cultivados pode igualmente ser encontrada no grupo de indivíduos com doença do coronavirus (COVID-19) e subseqüentemente iludir a detecção por nosso sistema imunitário.

Nós estamos agora cientes bom que os visons e as doninhas podem facilmente ser contaminados com SARS-CoV-2 e que manter visons cultivados em um ambiente high-density pode alertar a proliferação SARS-CoV-2. Isto pode conseqüentemente seleccionar mutantes virais com a propensão comprometer a eficácia de drogas potenciais e de candidatos vacinais contra COVID-19.

Tal selecção natural “adaptação” em SARS-CoV-2 pode elevarar durante a amplificação do coronavirus em visons cultivados introduzindo as mutações nao específicas para o ciclo viral nos seres humanos. Além disso, a infecção com uma tensão específica do mutante de SARS-CoV-2 dos visons cultivados - conhecidos como Y453F - pode extensamente ser espalhado entre seres humanos.

Mais especificamente, esta tensão abriga a mutação Y453F do ácido aminado na seqüência que codifica a glicoproteína do ponto e foi encontrada em aproximadamente 300 seqüências virais isoladas dos seres humanos nos Países Baixos e em torno de Europa, mas igualmente nos visons.

Eis porque um grupo de investigação conduzido pelo Dr. Takuma Hayashi da agência de centro médico de Kyoto da organização nacional do hospital e de ciência e de tecnologia de Japão no Tóquio, decidido investigar as características virologic do mutante SARS-CoV-2 acima mencionado com o uso da análise estrutural da proteína tridimensional.

O uso do complexo que modela programas

Uma vasta quantidade de dados em relação à estrutura tridimensional do domínio receptor-obrigatório (RBD) da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 foi usada em sua aproximação da pesquisa. Isto foi acoplado com os dados na estrutura tridimensional de seis anticorpos de neutralização conhecidos para ligar à glicoproteína do ponto do vírus.

A estrutura do mutante foi prevista com o uso do programa da chave inglesa. Em curto, a chave inglesa utiliza fragmentos estruturais a fim gerar um molde híbrido perguntando uma base de dados dos fragmentos estruturais (que confiam primeiramente na geometria dos valores-limite da diferença).

Finalmente, os pesquisadores avaliaram características obrigatórias do mutante viral da glicoproteína Y453F do ponto à enzima deconversão humana 2 (ACE2) e avaliaram sua afinidade a seis anticorpos monoclonais de neutralização que empregam o MOE que modela o visor macromolecular do programa e da estrutura de Cn3D.

Interacções entre o mutante de RBD e de RBD Y453F na glicoproteína do ponto de SARS-CoV-2 e na corrente pesada de neutralizar o anticorpo monoclonal (CC12.2).
Interacções entre o mutante de RBD e de RBD Y453F na glicoproteína do ponto de SARS-CoV-2 e na corrente pesada de neutralizar o anticorpo monoclonal (CC12.2). (a) A interacção entre a enzima deconversão 2 (ACE2) (verde) e os resíduos do domínio receptor-obrigatório convencional (RBD) ou do mutante de RBD Y453F (roxo) é mostrada usando o modelo de estrutura tridimensional. Especula-se que o resíduo do ácido aminado Y453 do RBD convencional é hidrogênio-ligado ao resíduo do ácido aminado H34 de ACE2 humano. Contudo, o emperramento entre o resíduo do ácido aminado F453 do mutante de RBD e o resíduo do ácido aminado H34 de ACE2 humano é presumido ser ligeira fraco. Destes resultados, a afinidade entre a glicoproteína do ponto do mutante de RBD Y453F e ACE2 humano são presumidos ser ligeira fracos comparados com o RBD convencional. (b) A interacção entre a corrente pesada (roxa) e a corrente clara (marrom) de neutralizar o anticorpo monoclonal CC12.1 e os resíduos do mutante convencional de RBD ou de RBD Y453F (verde) é mostrada usando o modelo de estrutura tridimensional. Especula-se que o resíduo do ácido aminado Y453 do RBD convencional é hidrogênio-ligado ao resíduo do ácido aminado D92 do resíduo da corrente clara e do ácido aminado D97 da corrente pesada de neutralizar o anticorpo monoclonal CC12.1. Contudo, o emperramento entre o resíduo do ácido aminado F453 do mutante de RBD e resíduos do ácido aminado D92 e D97 de neutralizar o anticorpo monoclonal CC12.1 é presumido ser fraco. Destes resultados, a afinidade entre a glicoproteína do ponto do mutante de RBD Y453F e o anticorpo monoclonal de neutralização CC12.1 são presumidos ser comparados baixo com o RBD convencional. Os modelos de estrutura tridimensionais são mostrados pelo visor macromolecular da estrutura de Cn3D.

Detecção de escape do anticorpo

Em curto, a mutação de Y453F não teve um impacto na estrutura tridimensional de glicoproteína convencionais do ponto SARS-CoV-2. Além disso, o estudo mostrou que o mutante da glicoproteína Y453F do ponto que liga a ACE2 humano era um tanto mais fraco em comparação com a glicoproteína convencional do ponto SARS-CoV-2.

Também, este estudo demonstrou que a afinidade entre o mutante da glicoproteína Y453F do ponto e os quatro dos seis anticorpos monoclonais testados era claramente fraca quando comparada à glicoproteína convencional do ponto SARS-CoV-2, sugerindo que esta mutação pudesse ser usada para escapar a detecção dos anticorpos de neutralização.

Conseqüentemente, pensa-se que a afinidade entre resíduos correspondentes do ácido aminado na região variável do anticorpo e a glicoproteína do ponto do mutante de Y453F SARS-CoV-2 diminuiu devido ao reconhecimento inadequado do anticorpo monoclonal às glicoproteína do ponto.

Visons como uma causa potencial da onda infecciosa nova

Levando em conta estes resultados, nós temos que ter que os dados em todos os mutantes SARS-CoV-2 até aqui não estiveram publicados. Daqui, é ainda um enigma se os mutantes SARS-CoV-2 nos povos que trabalham no vison cultivam realmente a haste dos visons cultivados.

Não obstante, neste estudo, a subespécie de SARS-CoV2 que foi derivado dos visons cultivados foi detectada realmente no grupo de indivíduos contaminados, reforçando a hipótese implicando este caminho da transmissão.

As “mutações em SARS-CoV-2 que conduzem à geração da subespécie SARS-CoV-2 fizeram os seres humanos e os animais suscetíveis à infecção com a propagação fácil no anfitrião, fazendo desse modo a difícil identificar os efeitos de agentes ou de vacinas terapêuticas para COVID-19”, acentuam autores do estudo neste papel do bioRxiv.

Em todo caso, as variações SARS-CoV-2 em milhões de vison cultivado contaminado são basicamente descontroladas, que é uma razão válida para o interesse que a infecção com os mutantes SARS-CoV-2 pode causar sintomas sérios nos seres humanos e induzir uma outra onda da pandemia COVID-19 se nós não somos cuidadosos e vigilantes.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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