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Una subespecie del mutante SARS-CoV-2 de visiones puede evadir la detección del anticuerpo

En la investigación reciente una carta publicó en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los científicos de Japón descubrieron que la mutación de la glicoproteína del pico en el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática derivado de visiones cultivados puede también ser encontrada en el grupo de individuos con la enfermedad del coronavirus (COVID-19) y evadir posteriormente la detección por nuestro sistema inmune.

Somos conscientes ahora bien que los visiones y los hurónes pueden ser infectados fácilmente con SARS-CoV-2 y que mantener visiones cultivados un ambiente de alta densidad puede incitar la proliferación SARS-CoV-2. Esto puede por lo tanto seleccionar mutantes virales con la propensión a comprometer la eficacia de drogas potenciales y de candidatos vaccíneos contra COVID-19.

Tal selección natural “adaptación” en SARS-CoV-2 puede presentarse durante la amplificación del coronavirus en visiones cultivados introduciendo las mutaciones no específicas para el ciclo viral en seres humanos. Además, la infección con una deformación específica del mutante de SARS-CoV-2 de los visiones cultivados - conocidos como Y453F - puede ser extendido extensamente entre seres humanos.

Más concretamente, esta deformación abriga la mutación Y453F del aminoácido en la serie que codifica la glicoproteína del pico y se ha encontrado en aproximadamente 300 series virales aisladas de seres humanos en los Países Bajos y alrededor de Europa, pero también en visiones.

Esta es la razón por la cual un grupo de investigación llevado por el Dr. Takuma Hayashi de la dependencia del centro médico de Kyoto de la organización nacional del hospital y de ciencia y de tecnología de Japón en Tokio, decidida para investigar las características virologic del mutante ya mencionado SARS-CoV-2 con el uso del análisis estructural de la proteína tridimensional.

El uso del complejo que modela programas

Una gran cantidad de datos con respecto a la estructura tridimensional del dominio receptor-obligatorio (RBD) de la glicoproteína del pico SARS-CoV-2 fue utilizada en su aproximación de la investigación. Esto fue acoplada con los datos sobre la estructura tridimensional de seis anticuerpos de neutralización sabidos para atar a la glicoproteína del pico del virus.

La estructura del mutante fue predicha con el uso del programa de la llave de tuercas. En fin, la llave de tuercas utiliza fragmentos estructurales para generar un patrón híbrido preguntando una base de datos de los fragmentos estructurales (que confían sobre todo en la geometría de las puntos finales del entrehierro).

Finalmente, los investigadores han evaluado las características de enlace del mutante viral de la glicoproteína Y453F del pico a la enzima angiotensina-que convertía humana 2 (ACE2) y las han valorado su afinidad a seis anticuerpos monoclonales de neutralización que empleaban al MOE que modelaba el espectador macromolecular del programa y de la estructura de Cn3D.

Acciones recíprocas entre el mutante de RBD y de RBD Y453F en la glicoproteína del pico de SARS-CoV-2 y la cadena pesada de neutralizar el anticuerpo monoclonal (CC12.2).
Acciones recíprocas entre el mutante de RBD y de RBD Y453F en la glicoproteína del pico de SARS-CoV-2 y la cadena pesada de neutralizar el anticuerpo monoclonal (CC12.2). (a) La acción recíproca entre la enzima Angiotensina-que convierte 2 (ACE2) (verde) y los residuos del dominio receptor-obligatorio convencional (RBD) o del mutante de RBD Y453F (púrpura) se muestra usando el modelo de estructura tridimensional. Se especula que el residuo del aminoácido Y453 del RBD convencional es hidrógeno-bajo fianza al residuo del aminoácido H34 de ACE2 humano. Sin embargo, el atascamiento entre el residuo del aminoácido F453 del mutante de RBD y el residuo del aminoácido H34 de ACE2 humano se supone para ser ligeramente débil. De estos resultados, la afinidad entre la glicoproteína del pico del mutante de RBD Y453F y ACE2 humano se supone para ser ligeramente débiles comparados con el RBD convencional. (b) La acción recíproca entre la cadena pesada (púrpura) y la cadena liviana (marrón) de neutralizar el anticuerpo monoclonal CC12.1 y residuos del mutante convencional de RBD o de RBD Y453F (verde) se muestra usando el modelo de estructura tridimensional. Se especula que el residuo del aminoácido Y453 del RBD convencional es hidrógeno-bajo fianza al residuo del aminoácido D92 del residuo de la cadena liviana y del aminoácido D97 de la cadena pesada de neutralizar el anticuerpo monoclonal CC12.1. Sin embargo, el atascamiento entre el residuo del aminoácido F453 del mutante de RBD y los residuos del aminoácido D92 y D97 de neutralizar el anticuerpo monoclonal CC12.1 se supone para ser débil. De estos resultados, la afinidad entre la glicoproteína del pico del mutante de RBD Y453F y el anticuerpo monoclonal de neutralización CC12.1 se supone bajo para ser comparada con el RBD convencional. Los modelos de estructura tridimensionales son mostrados por el espectador macromolecular de la estructura de Cn3D.

Detección de escape del anticuerpo

En fin, la mutación de Y453F no tenía un impacto en la estructura tridimensional de las glicoproteínas convencionales del pico SARS-CoV-2. Por otra parte, el estudio ha mostrado que el mutante de la glicoproteína Y453F del pico que ataba a ACE2 humano era algo más débil con respecto a la glicoproteína convencional del pico SARS-CoV-2.

También, este estudio demostró que la afinidad entre el mutante de la glicoproteína Y453F del pico y los cuatro de los seis anticuerpos monoclonales probados era llano débil cuando estaba comparada a la glicoproteína convencional del pico SARS-CoV-2, sugiriendo que esta mutación se puede utilizar para escape la detección de los anticuerpos de neutralización.

Por lo tanto, se piensa que la afinidad entre los residuos correspondientes del aminoácido en la región variable del anticuerpo y la glicoproteína del pico del mutante de Y453F SARS-CoV-2 disminuyó debido al reconocimiento inadecuado del anticuerpo monoclonal a las glicoproteínas del pico.

Visiones como causa potencial de la nueva onda infecciosa

Tomando en cuenta estos resultados, tenemos que tener en cuenta que los datos sobre todos los mutantes SARS-CoV-2 hasta el momento no se han publicado. Por lo tanto, sigue siendo un rompecabezas si los mutantes SARS-CoV-2 en la gente que trabaja en granjas del visión provienen real los visiones cultivados.

Sin embargo, en este estudio, las subespecies de SARS-CoV2 que se ha derivado de visiones cultivados fueron descubiertas real en el grupo de individuos infectados, fortaleciendo la hipótesis implicando este camino de la transmisión.

Las “mutaciones en SARS-CoV-2 que llevan a la generación de la subespecie SARS-CoV-2 han hecho los seres humanos y los animales susceptibles a la infección con la propagación fácil en el ordenador principal, de tal modo haciéndola difícil determinar los efectos de agentes o de vacunas terapéuticos para COVID-19”, acentúan a autores del estudio en este papel del bioRxiv.

En todo caso, las variantes SARS-CoV-2 en millones de visión cultivado infectado son básicamente incontroladas, que es una razón válida por preocupación que la infección con los mutantes SARS-CoV-2 puede causar síntomas serios en seres humanos y sacar otra onda del pandémico COVID-19 si no somos cuidadosos y vigilantes.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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