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L'électrostimulation douce avec le choc de la chaleur exerce l'action protectrice contre le syndrome néphrotique

Une équipe de recherche d'université de Kumamoto au Japon a constaté que la combinaison du faibles courant électrique et chaleur pulsés exerce des effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques dans les reins, ainsi qu'une action protectrice contre le syndrome néphrotique (NS) en empêchant l'apoptose (mort cellulaire) des cellules de rein. Les caractéristiques cliniques ont prouvé que ce type de demande de règlement matérielle est sûr et efficace pour des êtres humains. Les chercheurs croient qu'il peut être appliqué cliniquement à simultanément visent des facteurs multiples de NS.

Le NS est une condition générale pour la maladie rénale qui a comme conséquence la fuite d'un grand nombre de protéines du sang dans l'urine devant endommager dans le glomérule rénal, la partie du rein qui est responsable de la filtration urinaire, ayant pour résultat des complications telles que la hypoalbuminémie et l'oedème. Des stéroïdes sont employés comme demande de règlement principale et ont montré de l'efficacité, mais les rechutes se produisent fréquemment et quelques types de NS sont stéroïde-résistants. Ces le NSS de réfractaire restent une édition due à leur pronostic faible et réponse au traitement. De plus, le NS exige souvent le contrôle à long terme qui soulève des inquiétudes au sujet de l'émergence des effets secondaires provoqués par usage de drogues à long terme. C'est pourquoi le développement des traitements neufs, efficaces et sûrs est désiré.

L'électricité, la thermique et d'autres stimulus matériels ont été employés médicalement pendant un temps très long et sont empiriquement connus pour améliorer quelques conditions pathologiques. Professeur Hirofumi Kai et son équipe à l'université de Kumamoto avaient étudié l'utilité de l'électrostimulation douce (MES) optimisée pour l'activité biologique en combination avec le choc de la chaleur (HS), qui se destine pour améliorer l'action du courant. Jusqu'ici, ils ont constaté que MES+HS améliore effectivement la pathologie des maladies variées, y compris le diabète de type 2 (Morino, S. et autres, PloS un, 2008) et le psoriasis (Tsurekawa, Y. et autres, Exp Derm, 2018).

Pour le diabète de type 2 en particulier, les études cliniques entreprises sur les patients humains ont prouvé que la demande de règlement pourrait rectifier le métabolisme du glucose anormal sans effets inverses (Kondo, T. et autres, EbioMedicine, 2014). Les chercheurs ont cru que MES+HS pourrait être un sûr, demande de règlement nouvelle pour différentes maladies et ont ainsi commencé à vérifier l'efficacité de MES+HS sur le NS.

Après le premier réfractaire induisant NS dans un modèle de souris en administrant l'adriamycine de médicament (ADR), ils ont appliqué 10 demandes de règlement longues d'une minute de MES+HS deux fois par semaine pendant quatre semaines et ont surveillé les modifications pathologiques. L'analyse de fonction rénale a indiqué que la quantité d'albumine coulant dans l'urine accrue après que la maladie ait été induite (jour 7 après injection d'effet adverse du médicament) et fait une pointe le jour 10. Cependant, dans le groupe de demande de règlement de MES+HS, les taux d'albumine urinaires étaient 50% et 75% plus bas le jour 7 et le jour 10 respectivement comparé au groupe non traité.

La demande de règlement de MES+HS a également amélioré des rayures de protéinurie. En outre, les taux de créatinine sérique, qui augmentent habituellement avec la pathogénie de NS, ont diminué de des niveaux d'azote de 36% et d'urée sanguine ont diminué de 24% comparé au groupe non traité. Ces résultats indiquent que la demande de règlement de MES+HS a amélioré le dysfonctionnement Effet-induit de rein.

Les chercheurs ont également analysé l'histologie rénale. L'injection d'effet adverse du médicament a eu comme conséquence les lésions sclérotiques dans les glomérules rénaux mais dans le groupe de demande de règlement de MES+HS, des lésions sclérotiques Effet-induites ont été supprimées. Lesions%mdash sclérotique sévère ; là où plus de 75% de l'endroit glomérulaire était sclerotic%mdash ; étaient considérablement réduits (diminution de 59%). Un nombre accru de moulages de protéine provoqués par l'effet adverse du médicament, qui réfléchit le défaut tubulaire de NS, ont été également observés dans le groupe non traité, mais étaient réduit dans le groupe de MES+HS.

Ceci propose que MES+HS exerce une action protectrice non seulement sur les glomérules rénaux mais également sur les tubules. Les chercheurs ont alors évalué les cellules épithéliales glomérulaires (podocytes) puisqu'elles sont les points de départ pour la maladie primaire du réfractaire NS, glomérulosclérose segmentaire focale. Ils ont constaté que la perte de podocyte observée dans la maladie a été empêchée par la demande de règlement de MES+HS, qui propose que, sur sa capacité de supprimer les dégâts de tissu rénal provoqués par l'effet adverse du médicament, MES+HS peuvent également régler la réduction de podocyte par quelques mécanismes inconnus.

Pour explorer ces mécanismes, les chercheurs ont examiné le choc de MES+HS sur la mort cellulaire en tissu rénal utilisant TUNEL souillant et ont constaté que MES+HS réduit le nombre de cellules d'apoptotique provoquées par effet adverse du médicament. Compatible avec ces résultats, l'augmentation de l'expression de la protéine de la caspase activée 3, un exécuteur d'apoptose, a été également supprimé par MES+HS, indiquant un effet anti-apoptotique.

Ils se sont alors concentrés sur la protéine kinase B (Akt), une molécule qui introduit la survie de cellules. MES+HS a été trouvé au phosphorylate et active Akt et neutralise son facteur de apoptose-introduction en aval, agoniste de BCL2-associated de la mort cellulaire (MAUVAISE). Ceci a été confirmé dans un système expérimental cellulaire in vitro où la demande de règlement avec un inhibiteur de phosphorylation d'Akt (LY294002) a supprimé les effets anti-apoptotique de MES+HS, de ce fait expliquant sa participation profonde dans l'Akt-MAUVAISE voie.

Supplémentaire, l'analyse de l'expression des gènes de l'inflammation et la fibrose liée à l'étape progressive de NS ont prouvé que MES+HS réduit l'expression des cytokines inflammatoires (par exemple, Il1-β et Il6) et des facteurs fibrotiques (par exemple, Tgf-β et Col1a1) proposant que MES+HS puisse empêcher l'inflammation et la fibrose. La recherche prouve que MES+HS, améliore la pathologie rénale du NS Effet-induit en réglant l'Akt-MAUVAISE voie et en exerçant un effet anti-apoptotique tout en également empêchant l'inflammation et la fibrose.

Le stimulus matériel de MES+HS a été montré par d'autres études cliniques d'être une demande de règlement médicale potentiellement sûre pour des êtres humains. Basé sur les résultats de ceci le travail, nous comptons qu'il peut être employé pour viser des facteurs multiples liés au NS simultanément pour des applications cliniques à l'avenir. »

Professeur Hirofumi Kai, chef de projet de recherches

Source:
Journal reference:

Teramoto, K., et al. (2020) Mild electrical stimulation with heat shock attenuates renal pathology in adriamycin-induced nephrotic syndrome mouse model. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-75761-8.