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A estimulação elétrica suave com choque do calor exerce o efeito protector contra a síndrome nephrotic

Uma equipa de investigação da universidade de Kumamoto em Japão encontrou que a combinação de corrente elétrica e de calor pulsados fracos exerce efeitos anti-inflamatórios e anti-fibrotic nos rins, assim como um efeito protector contra a síndrome nephrotic (NS) inibindo o apoptosis (morte celular) de pilhas do rim. Os dados clínicos mostraram que este tipo de tratamento físico é seguro e eficaz para seres humanos. Os pesquisadores acreditam que pode ser aplicado clìnica a simultaneamente visa factores múltiplos do NS.

O NS é um termo geral para a doença renal que conduz ao escapamento das grandes quantidades de proteínas do sangue na urina devendo danificar ao glomérulo, a parte do rim que é responsável para a filtragem urinária, tendo por resultado complicações tais como o hypoalbuminemia e o edema. Os esteróides são usados como um tratamento de primeira linha e mostraram alguma eficácia, mas têm uma recaída ocorrem freqüentemente e alguns tipos de NS são esteróide-resistentes. Este o NSS refractário permanece uma edição devido a sua resposta deficiente do prognóstico e do tratamento. Além, o NS exige frequentemente o controle a longo prazo que levanta interesses sobre a emergência dos efeitos secundários causados pelo uso a longo prazo da droga. Eis porque a revelação de terapias novas, eficazes e seguras é desejada.

A electricidade, o thermal e outros estímulos físicos foram usados medicamente por muito uns muitos tempos e são sabidos empìrica para melhorar algumas circunstâncias patológicas. O professor Hirofumi Kai e sua equipe na universidade de Kumamoto tem estudado a utilidade da estimulação elétrica suave (MES) aperfeiçoada para a actividade biológica em combinação com choque do calor (HS), que é pretendido aumentar a acção da corrente. Até agora, encontraram que MES+HS melhora eficazmente a patologia de várias doenças, incluindo o tipo - diabetes 2 (Morino, S. e outros, PloS um, 2008) e a psoríase (Tsurekawa, Y. e outros, Exp Derm, 2018).

Para o tipo - o diabetes 2 em particular, os estudos clínicos conduzidos em pacientes humanos mostrou que o tratamento poderia corrigir o metabolismo anormal da glicose sem efeitos adversos (Kondo, T. e outros, EbioMedicine, 2014). Os pesquisadores acreditaram que MES+HS poderia ser um seguro, tratamento novo para várias doenças e começaram assim a investigar a eficácia de MES+HS no NS.

Após primeiramente ter induzido o NS refractário em um rato modele administrando o adriamycin da droga (ADR), aplicaram 10 tratamentos acta-longos de MES+HS duas vezes por semana por quatro semanas e monitoraram as mudanças patológicas. A análise de função renal revelou que a quantidade de albumina que escapa na urina aumentada depois que a doença foi induzida (dia 7 após a injecção do ADR) e repicada no dia 10. Contudo, no grupo do tratamento de MES+HS, os níveis urinários da albumina eram 50% e 75% mais baixo no dia 7 e no dia 10 comparado respectivamente ao grupo não tratado.

Contagens igualmente melhoradas do proteinuria do tratamento de MES+HS. Além disso, os níveis da creatinina do soro, que aumentam geralmente com patogénese do NS, diminuíram por níveis do nitrogênio de uréia de 36% e de sangue diminuíram por 24% comparado ao grupo não tratado. Estes resultados indicam que o tratamento de MES+HS melhorado ADR-induziu a deficiência orgânica do rim.

Os pesquisadores igualmente analisaram a histologia renal. A injecção do ADR conduziu às lesões escleróticas nos glomérulo mas no grupo do tratamento de MES+HS, as lesões escleróticas ADR-induzidas foram suprimidas. Lesions%mdash esclerótico severo; onde mais de 75% da área glomerular era sclerotic%mdash; foram reduzidos consideravelmente (diminuição de 59%). Um número aumentado de moldes da proteína causados pelo ADR, que reflecte a deficiência orgânica tubular do NS, foi observado igualmente no grupo não tratado, mas reduzido no grupo de MES+HS.

Isto sugere que MES+HS exerça um efeito protector não somente nos glomérulo mas igualmente nos tubules. Os pesquisadores avaliaram então pilhas epiteliais glomerular (podocytes) desde que são os pontos de partida para a doença preliminar do NS do refractário, glomerulosclerosis segmental focal. Encontraram que a perda do podocyte observada na doença estêve inibida pelo tratamento de MES+HS, que sugere que, sobre sua capacidade para suprimir dano de tecido renal causado por ADR, MES+HS podem igualmente regular a redução do podocyte através de alguns mecanismos desconhecidos.

Para explorar estes mecanismos, os pesquisadores examinaram o impacto de MES+HS na morte celular no tecido renal usando TUNEL que mancha e encontraram que MES+HS reduziu o número de pilhas apoptotic causadas pelo ADR. Consistente com estes resultados, o aumento na expressão da proteína de Caspase ativado 3, um executor do apoptosis, foi suprimido igualmente por MES+HS, indicando um efeito anti-apoptotic.

Focalizaram então na quinase de proteína B (Akt), uma molécula que promovesse a sobrevivência da pilha. MES+HS foi encontrado ao phosphorylate e activa Akt e desactiva seu factor depromoção a jusante, agonista de BCL2-associated da morte celular (RUIM). Isto foi confirmado in vitro em um sistema experimental baseado em celulas onde o tratamento com um inibidor da fosforilação de Akt (LY294002) abulisse os efeitos anti-apoptotic de MES+HS, assim demonstrando sua participação profunda no caminho Akt-RUIM.

Adicionalmente, a análise da expressão genética da inflamação e a fibrose relativa à progressão do NS mostraram que MES+HS reduziu a expressão de cytokines inflamatórios (por exemplo, Il1-β e Il6) e dos factores fibrotic (por exemplo, Tgf-β e Col1a1) sugerindo que MES+HS pudesse inibir a inflamação e a fibrose. A pesquisa mostra que MES+HS, melhora a patologia renal do NS ADR-induzido regulando o caminho Akt-RUIM e exercendo um efeito anti-apoptotic ao igualmente inibir a inflamação e a fibrose.

O estímulo físico de MES+HS foi mostrado por outros estudos clínicos para ser um tratamento médico potencial seguro para seres humanos. Baseado nos resultados disto o trabalho, nós esperamos que pode ser usado para visar os factores múltiplos relativos ao NS simultaneamente para aplicações clínicas no futuro.”

Professor Hirofumi Kai, líder de projecto de investigação

Source:
Journal reference:

Teramoto, K., et al. (2020) Mild electrical stimulation with heat shock attenuates renal pathology in adriamycin-induced nephrotic syndrome mouse model. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-75761-8.