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El estímulo eléctrico suave con descarga eléctrica del calor ejerce efecto protector contra síndrome nefrótico

Un equipo de investigación de la universidad de Kumamoto en Japón ha encontrado que la combinación de la corriente eléctrica y del calor pulsados débiles ejerce efectos antiinflamatorios y anti-fibróticos en los riñones, así como un efecto protector contra síndrome nefrótico (NS) inhibiendo el apoptosis (muerte celular) de las células del riñón. Los datos clínicos han mostrado que este tipo de tratamiento físico es seguro y de manera efectiva para los seres humanos. Los investigadores creen que puede ser aplicado clínico a simultáneamente apunta factores múltiples del NS.

El NS es un término general para la enfermedad renal que da lugar al fuga de una gran cantidad de proteínas de la sangre en la orina debida dañar al glomérulo, la parte del riñón que es responsable de la filtración urinaria, dando por resultado complicaciones tales como hypoalbuminemia y edema. Los esteroides se utilizan como tratamiento de primera línea y han mostrado una cierta eficacia, pero las recaídas ocurren con frecuencia y algunos tipos de NS son esteroide-resistentes. Este el NSS refractario sigue siendo una entrega debido a su reacción pobre del pronóstico y del tratamiento. Además, el NS requiere a menudo el mando a largo plazo que despierta inquietudes por la aparición de los efectos secundarios causados por uso a largo plazo de la droga. Esta es la razón por la cual el revelado de nuevas, de manera efectiva y seguras terapias se desea.

La electricidad, la termal y otros estímulos físicos se han utilizado médicamente por un tiempo muy largo y empírico se saben para mejorar algunas condiciones patológicas. Profesor Hirofumi Kai y sus personas en la universidad de Kumamoto ha estado estudiando la utilidad del estímulo eléctrico suave (MES) optimizado para la actividad biológica conjuntamente con la descarga eléctrica del calor (HS), que se piensa para aumentar la acción de la corriente. Hasta ahora, han encontrado que MES+HS perfecciona efectivo la patología de diversas enfermedades, incluyendo el tipo - diabetes 2 (Morino, S. y otros, PloS uno, 2008) y psoriasis (Tsurekawa, Y. y otros, Exp Derm, 2018).

Para el tipo - la diabetes 2 particularmente, los estudios clínicos conducto en pacientes humanos mostró que el tratamiento podría corregir metabolismo anormal de la glucosa sin los efectos nocivos (Kondo, T. y otros, EbioMedicine, 2014). Los investigadores creyeron que MES+HS podría ser un seguro, tratamiento nuevo para las diversas enfermedades y comenzaron así a investigar la eficacia de MES+HS en el NS.

Después primero de inducir el NS refractario en un ratón modele administrando el adriamycin de la droga (ADR), solicitaron 10 tratamientos minuto-largos de MES+HS dos veces por semana cuatro semanas y vigilaron los cambios patológicos. El análisis de función renal reveló que la cantidad de albúmina que se escapaba en la orina creciente después de que la enfermedad fuera inducida (el día 7 después de la inyección de ADR) y enarbolada el día 10. Sin embargo, en el grupo del tratamiento de MES+HS, los niveles urinarios de la albúmina eran los 50% y los 75% más bajo el día 7 y el día 10 comparado respectivamente al grupo no tratado.

El tratamiento de MES+HS también perfeccionó muescas del proteinuria. Además, los niveles de la creatinina del suero, que aumentan generalmente con patogenesia del NS, disminuyeron por los niveles del nitrógeno de urea del 36% y de sangre disminuyeron por el 24% comparado al grupo no tratado. Estos resultados indican que el tratamiento de MES+HS mejorado ADR-indujo la disfunción del riñón.

Los investigadores también analizaban la histología renal. La inyección de ADR dio lugar a lesiones escleróticas en los glomérulos pero en el grupo del tratamiento de MES+HS, las lesiones escleróticas ADR-inducidas fueron suprimidas. Lesions%mdash esclerótico severo; donde más estaban sclerotic%mdash el de 75% del área glomerular; fueron reducidos considerablemente (disminución del 59%). Un mayor número de moldes de la proteína causados por ADR, que refleja la disfunción tubular del NS, también fueron observados en el grupo no tratado, pero reducidos en el grupo de MES+HS.

Esto sugiere que MES+HS ejerza un efecto protector no sólo sobre los glomérulos pero también sobre los túbulos. Los investigadores entonces evaluaron las células epiteliales glomerulares (podocytes) puesto que son los puntos de partida para la enfermedad primaria del NS del material refractario, glomerulosclerosis segmentario focal. Encontraron que la baja del podocyte observada en la enfermedad fue inhibida por el tratamiento de MES+HS, que sugiere que, encima de su capacidad de suprimir el daño tisular renal causado por ADR, MES+HS pueden también regular la reducción del podocyte a través de un ciertos mecanismos desconocidos.

Para explorar estos mecanismos, los investigadores examinaron el impacto de MES+HS en muerte celular en tejido renal usando TUNEL que manchaba y encontraron que MES+HS redujo el número de células apoptotic causadas por ADR. Constante con estos resultados, el aumento en la expresión de la proteína de Caspase activado 3, ejecutor del apoptosis, también fue suprimido por MES+HS, indicando un efecto anti-apoptotic.

Entonces se centraron en la cinasa de proteína B (Akt), una molécula que asciende supervivencia de la célula. MES+HS fue encontrado al fosforilato y activa Akt y desactiva su factor apoptosis-que ascendía rio abajo, agonista de BCL2-associated de la muerte celular (MALA). Esto fue confirmada en in vitro un sistema experimental célula-basado donde el tratamiento con un inhibidor de la fosforilación de Akt (LY294002) suprimió los efectos anti-apoptotic de MES+HS, así demostrando su implicación profunda en el camino Akt-MALO.

Además, el análisis de la expresión génica de la inflamación y la fibrosis relacionada con la progresión del NS mostraron que MES+HS redujo la expresión de cytokines inflamatorios (e.g., Il1-β e Il6) y de factores fibróticos (e.g., Tgf-β y Col1a1) sugiriendo que MES+HS puede inhibir la inflamación y la fibrosis. La investigación muestra que MES+HS, perfecciona la patología renal del NS ADR-inducido regulando el camino Akt-MALO y ejerciendo un efecto anti-apoptotic mientras que también inhibe la inflamación y la fibrosis.

El estímulo físico de MES+HS ha sido mostrado por otros estudios clínicos para ser un tratamiento médico potencialmente seguro para los seres humanos. De acuerdo con los resultados de esto el trabajo, contamos con que pueda ser utilizado para apuntar los factores múltiples relacionados con el NS simultáneamente para los usos clínicos en el futuro.”

Profesor Hirofumi Kai, líder del proyecto de investigación

Source:
Journal reference:

Teramoto, K., et al. (2020) Mild electrical stimulation with heat shock attenuates renal pathology in adriamycin-induced nephrotic syndrome mouse model. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-75761-8.