Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Terapia de la combinación encontrada para ser efectivo contra carcinoma hepatocelular tratamiento-resistente

Una terapia del cáncer de la combinación que es efectiva contra el carcinoma hepatocelular tratamiento-resistente (HCC) inhibiendo supervivencia del incremento y del aumento del tumor ha sido determinada por los investigadores en el Hospital General de Massachusetts (MGH).

En un papel publicó en el gorrón para la inmunoterapia del cáncer, los investigadores describen cómo la terapia doble -- qué cosechadoras el regorafenib de la droga del inhibidor del multikinase “reprograma” el microambiente inmune del tumor, y los anticuerpos programados de la muerte celular 1 (PD1) para estimular inmunidad antitumores -- supervivencia perfeccionada en modelos del ratón de HCC más allá de lo que habría podido lograr cada terapia solamente.

“El santo grial de inmunoterapia en tratar cánceres sólidos como HCC es drenar las T-células cáncer-que luchan dentro del tumor,” explica a Dan G. Duda, DMD, doctorado, director de la investigación de translación en oncología de la radiación del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en MGH y autor mayor del estudio. “Encontramos que el regorafenib entregado en la dosis intermedia correcta engaña a las células cancerosas en la expresión de un chemokine conocido como CXCL10 que, a su vez, accione la infiltración intratumoral del linfocito T.”

HCC, la forma más común del cáncer de hígado, es una enfermedad gastrointestinal agresiva en la cual está aumentando global más el de 3% al año. Es la segunda forma más mortal del cáncer, responsable de más de 700.000 muertes anualmente. Las noticias encouraging para los pacientes son la aparición en últimos años de las terapias de la combinación de los inhibidores (antis-VEGFR) endoteliales anti-vasculares del receptor del factor de incremento junto con bloqueos del camino PD1.

Este tipo de cáncer desarrolla una nueva vasculatura rica que introduzca la progresión del tumor. Esta vasculatura es altamente anormal, que limita el reclutamiento y la actividad de las T-células del determinante. Los inhibidores Antis-VEGFR trabajan para controlar ese incremento en parte normalizando vasculatura del tumor y aumentando la infiltración del linfocito T en tumores.

Este concepto primero avance por el co-autor Rakesh K. Jain, doctorado, director de los laboratorios de Steele para la biología del tumor en MGH, y pionero del estudio en los campos de la terapia vascular de la biología y del cáncer. Los inhibidores PD1, para su parte, restablecen la capacidad del sistema inmune de activarse y de matar a las células cancerosas inhibiendo la acción recíproca entre PD-L1, una proteína en la superficie de algunas de las células malas y no malignas en HCC, y la proteína PD1 en la superficie de T-células. Esta estrategia doble del tratamiento ha mostrado en algunas juicios clínicas de las tasas de respuesta de los pacientes de HCC casi el 15% doble al 20% quién responden típicamente al tratamiento anti-PD1 solamente.

La terapia de la combinación ha sido un avance importante para el campo, pero todavía tiene limitaciones en tratar el cáncer de hígado, según lo evidenciado por el hecho la repetición de la experiencia de tan muchos pacientes de la enfermedad, incluso durante están viviendo más de largo. Para dirigir resistencia del tratamiento, sugerimos que un inhibidor que puede apuntar cinasas múltiples más allá de los receptores de VEGF podría ser determinado efectivo. Nuestros equipos de investigación podían mostrar que el regorafenib tiene esa capacidad única cuando está utilizado en las dosis que inducen la normalización vascular y la expresión creciente del chemokine CXCL10 en células cancerosas. Estos cambios intratumoral inducen la infiltración de T-células en los tumores donde pueden hacer más eficazmente su trabajo.”

Rakesh K. Jain, doctorado, director de los laboratorios de Steele para la biología del tumor, MGH

Las conclusión del estudio de MGH están informando directamente a juicios clínicas en curso regorafenib en enfermos de cáncer. De hecho, este trabajo es altamente relevante al revelado futuro de los tratamientos para HCC así como otros cánceres que se extiendan por metástasis al hígado, según Duda.

“Ahora que nuestro estudio preclínico ha mostrado la eficacia de la terapia doble, necesitamos entender cómo combinar sus componentes de las maneras que producen la ventaja máxima en pacientes,” él decimos. “Nuestro trabajo ha tomado una medida importante en esa dirección demostrando la importancia de apuntar el microambiente inmune de HCC mientras que usa inmunoterapia contra este cáncer mortal.”

Source:
Journal reference:

Shigeta, K., et al. (2020) Regorafenib combined with PD1 blockade increases CD8 T-cell infiltration by inducing CXCL10 expression in hepatocellular carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001435.