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Le VIH « médicament de merveille » peut ne pas être aussi efficace qu'espéré dans l'Afrique Subsaharienne, étude propose

Dolutegravir, la demande de règlement principale actuelle pour le VIH, peut ne pas être aussi efficace qu'espéré dans l'Afrique Subsaharienne, propose la recherche neuve publiée la Journée mondiale contre le SIDA. L'étude constate que ce soi-disant « médicament de merveille » peut être moins efficace dans les patients résistants à des médicaments plus anciens.

Pendant que le VIH se copie et des répliques, il peut développer des erreurs, ou des « mutations », en son code génétique (son ARN). Tandis qu'un médicament peut au commencement pouvoir supprimer ou même détruire le virus, certaines mutations peuvent permettre au virus de développer la résistance à ses effets. Si une tension mutée commence à écarter dans une population, il peut signifier que les médicaments une fois-efficaces ne peuvent plus traiter des gens.

La demande de règlement de VIH se compose habituellement d'un cocktail des médicaments qui comprend un type de traitement connu sous le nom d'inhibiteur de transcriptase inverse de non-nucléoside (NNRTI). Cependant, ces dernières années, le VIH a commencé à développer la résistance à NNRTIs. Entre 10% et 15% de patients dans beaucoup d'Afrique Subsaharienne soyez infecté par une tension de VIH résistante à ces médicaments. Si un patient est infecté avec une tension NNRTI-résistante, ils sont à des deux au risque accru triple du manqu de régime de médicament.

En 2019, l'Organisation Mondiale de la Santé a commencé à recommander le dolutegravir comme demande de règlement principale préférée pour le VIH dans la plupart des populations. Dolutegravir a été aboubé un « médicament de merveille » parce qu'il était sûr, efficace et rentable et des scientifiques n'avait vu aucune résistance au médicament contre elle dans les tests cliniques. Cependant, il y a peu de caractéristiques sur la réussite du dolutegravir contre des tensions de diffusion de VIH dans l'Afrique Subsaharienne.

Dans aujourd'hui publié d'étude dans des transmissions de nature, une équipe de recherche internationale d'Afrique du Sud, le R-U et les Etats-Unis ont examiné code génétique de VIH pour déterminer si les mutations de résistance au médicament dans 874 volontaires vivant avec le VIH affectaient leur réussite de demande de règlement. Les personnes ont été inscrites dans un test clinique pour des gens commençant la demande de règlement de VIH pour comparer deux régimes de médicament : efavirenz, un NNRTI et un traitement principal antérieur dans la région, et dolutegravir.

L'objectif de cette étude était de déterminer si la résistance au médicament à l'efavirenz avant de commencer la demande de règlement a affecté la réussite de demande de règlement (élimination du virus dans le sang) au cours des deux premières années du traitement avec chacun des deux deux régimes.

Comme prévu, la présence de la résistance au médicament essentiellement réduite les chances de réussite de demande de règlement dans les gens prenant l'efavirenz, supprimant avec succès le virus plus de 96 semaines dans 65% de participants comparés à 85% de personnes non-résistantes. Cependant, inopinément, la même configuration était vraie pour des personnes prenant des demandes de règlement basées sur dolutegravir : 66% de ceux avec des mutations de résistance d'efavirenz est resté supprimé plus de 96 weeeks comparés à 84% de ceux sans mutations. Ces relations ont jugé vrai après la représentation d'autres facteurs, tels que l'adhérence de demande de règlement.

Nous nous sommes entièrement attendus à ce que l'efavirenz soit moins efficace parmi des tensions de VIH de patients résistantes à NNRTIs. Ce qui nous a pris complet par surprise était ce dolutegravir - une classe différente du médicament qui est généralement efficace face à la résistance au médicament - serait également moins efficace dans les gens avec ces souches résistantes.

Nous travaillons maintenant pour taquiner à l'extérieur si c'était dû au virus ou aux participants - par exemple, si les personnes avec la résistance sont moins pour prendre leurs pilules régulièrement. L'un ou l'autre de voie, si cette configuration juge vrai, elle pourrait avoir des chocs d'une grande portée sur nos prévisions de contrôle à long terme de demande de règlement pour des millions de gens prenant le dolutegravir dans la région. »

M. Mark Siedner, membre de la faculté, institut de recherches de santé de l'Afrique, Kwazulu Natal, Afrique du Sud et Massachusetts General Hospital à Boston, le Massachusetts

Professeur Ravi Gupta du service de médecine à l'université de Cambridge a dit : « Ceci une préoccupation énorme. Dolutegravir a été tout d'abord vu comme un « médicament de merveille », mais notre étude propose qu'elle ne pourrait pas être comme efficace dans un nombre important de patients qui sont résistants à une autre classe importante des antirétroviraux. »

Les chercheurs disent qu'il n'est pas clair pourquoi les mutations efavirenz-résistantes devraient affecter la susceptibilité du dolutegravir, bien qu'une hypothèse soit que les inhibiteurs d'integrase tels que le dolutegravir poussent le virus pour reproduire et subir une mutation plus rapidement, consécutivement résistance se développante au médicament neuf dans une course aux armements évolutionnaire. Alternativement, elle pourrait être due à l'adhérence faible des régimes thérapeutiques, quoique l'analyse ait représenté l'adhérence par deux principales méthodes. Davantage de recherche est nécessaire pour découvrir pourquoi.

Professeur Gupta a ajouté : « Ce que ceci montre est que nous avons un besoin urgent de donner la priorité au point de tests de soins pour recenser des gens avec le VIH de résistance au médicament, en particulier contre l'efavirenz, et suivons à plus attentivement et exactement l'adhérence de demande de règlement. Le développement de tels tests est à un stade avancé, mais là à un manque d'investissement des bailleurs de fonds et aux donneurs philanthropiques. Nous avons un besoin urgent des agences et des personnes de faire un pas vers l'avant et aider à supporter ces programmes.

« De plus, nous devons fournir l'accès répandu à la surveillance de charge virale de sorte que nous puissions trouver ceux qui luttent, leur obtiennent sur plus des régimes appropriés, et limitent l'émergence de la résistance quand les patients défaillent le traitement. »

Source:
Journal reference:

Siedner, M.J., et al. (2020) Reduced efficacy of HIV-1 integrase inhibitors in patients with drug resistance mutations in reverse transcriptase. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19801-x.