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O VIH de “droga maravilha” não pode ser tão eficaz quanto esperado em África subsariana, estudo sugere

Dolutegravir, o tratamento de primeira linha actual para o VIH, não pode ser tão eficaz quanto esperado em África subsariana, sugere a pesquisa nova publicada sobre o Dia Mundial do Sida. O estudo encontra que esta de “droga maravilha assim chamada” pode ser menos eficaz nos pacientes resistentes a umas drogas mais velhas.

Enquanto o VIH se copia e replicates, pode desenvolver erros, ou “mutações”, em seu código genético (seu RNA). Quando uma droga puder inicialmente poder suprimir ou mesmo matar o vírus, determinadas mutações podem permitir que o vírus desenvolva a resistência a seus efeitos. Se uma tensão transformada começa a espalhar dentro de uma população, pode-se significar que as drogas uma vez que-eficazes podem já não tratar povos.

O tratamento do VIH consiste geralmente em um cocktail das drogas que inclua um tipo de droga conhecido como um inibidor reverso-transcriptase do não-nucleoside (NNRTI). Contudo, nos últimos anos, o VIH começou a desenvolver a resistência a NNRTIs. Entre 10% e 15% dos pacientes em muita de África subsariana são contaminados por uma tensão do VIH resistente a estas drogas. Se um paciente é contaminado com uma tensão NNRTI-resistente, estão em um risco dois aumentado três-dobra do failing do regime da droga.

Em 2019, a Organização Mundial de Saúde começou a recomendar o dolutegravir como o tratamento de primeira linha preferido para o VIH na maioria de populações. Dolutegravir foi dublado de “uma droga maravilha” porque era seguro, poderoso e eficaz na redução de custos e cientistas não tinha visto nenhuma resistência de droga contra ela nos ensaios clínicos. Contudo, há poucos dados no sucesso do dolutegravir contra tensões de circulação do VIH em África subsariana.

Em um estudo publicado hoje em comunicações da natureza, uma equipe internacional dos pesquisadores de África do Sul, o Reino Unido e os EUA examinaram o código genético do VIH para determinar se as mutações da resistência de droga em 874 voluntários que vivem com o VIH afectaram seu sucesso do tratamento. Os indivíduos foram registrados em um ensaio clínico para os povos que iniciam o tratamento do VIH para comparar dois regimes da droga: efavirenz, um NNRTI e uma terapia de primeira linha prévia na região, e dolutegravir.

O objetivo deste estudo era determinar se a resistência de droga ao efavirenz antes de começar o tratamento afectou o sucesso do tratamento (supressão do vírus no sangue) sobre os primeiros dois anos de terapia com both of these dois regimes.

Como esperado, a presença de resistência de droga reduziu substancialmente as possibilidades do sucesso do tratamento nos povos que tomam o efavirenz, suprimindo com sucesso o vírus sobre 96 semanas em 65% dos participantes comparados a 85% de indivíduos não-resistentes. Contudo, inesperada, o mesmo teste padrão era verdadeiro para os indivíduos que tomam tratamentos dolutegravir-baseados: 66% daqueles com mutações da resistência do efavirenz permaneceu suprimidos sobre 96 weeeks comparados a 84% daqueles sem as mutações. Estes relacionamentos guardararam verdadeiro após ter esclarecido outros factores, tais como a aderência do tratamento.

Nós esperamos inteiramente o efavirenz ser menos eficaz entre as tensões de VIH dos pacientes resistentes a NNRTIs. O que nos tomou completamente pela surpresa era esse dolutegravir - uma classe diferente de droga que é geralmente eficaz face à resistência de droga - igualmente seria menos eficaz nos povos com estas tensões resistentes.

Nós estamos trabalhando agora para amolar para fora se este era devido ao vírus ou aos participantes - por exemplo, se os povos com resistência são menos prováveis tomar regularmente seus comprimidos. De qualquer maneira, se este teste padrão guardara verdadeiro, poderia ter impactos de grande envergadura em nossas previsões do controle a longo prazo do tratamento para milhões de povos que tomam o dolutegravir na região.”

Dr. Marcação Siedner, membro da faculdade, Hospital Geral do instituto de investigação da saúde de África, do Kwazulu Natal, da África do Sul e do Massachusetts em Boston, Massachusetts

O professor Ravi Gupta do departamento da medicina na universidade de Cambridge disse: “Isto um interesse enorme. Dolutegravir foi visto muito como de “uma droga maravilha”, mas nosso estudo sugere que não pudesse ser como eficaz em um número significativo de pacientes que são resistentes a uma outra classe importante de drogas de antiretroviral.”

Os pesquisadores dizem que não é claro porque as mutações efavirenz-resistentes devem afectar a susceptibilidade do dolutegravir, embora uma hipótese é que os inibidores de integrase tais como o dolutegravir empurram o vírus para replicate mais rapidamente e se transformar, por sua vez resistência se tornando à droga nova em uma raça de braços evolucionária. Alternativamente, poderia ser devido à aderência deficiente aos regimes de tratamento, mesmo que a análise esclarecesse a aderência por dois métodos independentes. Uma pesquisa mais adicional é necessário encontrar por que.

O professor Gupta adicionou: “O que isto mostra é que nós precisamos urgente de dar a prioridade ao ponto de testes do cuidado para identificar povos com resistência de droga VIH, particularmente contra o efavirenz, e monitoramos a mais pròxima e exactamente a aderência do tratamento. A revelação de tais testes está em uma fase avançada, mas lá em uma falta do investimento dos investidores e em doadores filantrópicos. Nós precisamos urgente agências e indivíduos de pisar para a frente e ajudar a apoiar estes programas.

“Além, nós precisamos de fornecer acesso difundido à monitoração viral da carga de modo que nós possamos encontrar aqueles que se estão esforçando, os obtêm em uns regimes mais apropriados, e as limitam a emergência da resistência quando os pacientes estão falhando a terapia.”

Source:
Journal reference:

Siedner, M.J., et al. (2020) Reduced efficacy of HIV-1 integrase inhibitors in patients with drug resistance mutations in reverse transcriptase. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19801-x.