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El VIH “droga de maravilla” puede no ser tan efectivo como esperado en la África subsahariana, estudio sugiere

Dolutegravir, el tratamiento de primera línea actual para el VIH, puede no ser tan efectivo como esperado en África subsahariana, sugiere la nueva investigación publicada el Día Mundial del Sida. El estudio encuentra que esta supuesta “droga de maravilla” puede ser menos efectiva en los pacientes resistentes a drogas más viejas.

Pues el VIH se copia y réplicas, puede desarrollar desvíos, o “mutaciones”, en su clave genética (su ARN). Mientras que una droga puede inicialmente poder suprimir o aún matar al virus, ciertas mutaciones pueden permitir que el virus desarrolle resistencia a sus efectos. Si una deformación transformada comienza a extenderse dentro de una población, puede significar que las drogas una vez que-efectivas pueden no más tratar a gente.

El tratamiento del VIH consiste en generalmente un cóctel de drogas que incluya un tipo de droga conocido como inhibidor reverso-transcriptase del no-nucleósido (NNRTI). Sin embargo, estos últimos años, el VIH ha comenzado a desarrollar resistencia a NNRTIs. Entre el 10% y el 15% de pacientes en mucha de África subsahariana son infectados por una deformación del VIH resistente a estas drogas. Si infectan a un paciente con una deformación NNRTI-resistente, están a las dos al riesgo creciente triple del fall del régimen de la droga.

En 2019, la Organización Mundial de la Salud comenzó a recomendar el dolutegravir como el tratamiento de primera línea preferido para el VIH en la mayoría de las poblaciones. Dolutegravir fue aparado una “droga de maravilla” porque era seguro, potente y de poco costo y los científicos no había visto ninguna resistencia a los medicamentos contra ella en juicios clínicas. Sin embargo, hay pocos datos sobre el éxito del dolutegravir en contra deformaciones de circulación del VIH en África subsahariana.

En un estudio publicado hoy en comunicaciones de la naturaleza, las personas internacionales de investigadores de Suráfrica, el Reino Unido y los E.E.U.U. examinaron la clave genética del VIH para determinar si las mutaciones de la resistencia a los medicamentos en 874 voluntarios que vivían con el VIH afectaron a su éxito del tratamiento. Alistaron a los individuos en una juicio clínica para la gente que iniciaba el tratamiento del VIH para comparar dos regímenes de la droga: efavirenz, un NNRTI y una terapia de primera línea anterior en la región, y dolutegravir.

La meta de este estudio era determinar si la resistencia a los medicamentos al efavirenz antes de comenzar el tratamiento afectó al éxito del tratamiento (supresión del virus en la sangre) durante los primeros dos años de terapia con ambos dos regímenes.

Como se esperaba, la presencia de resistencia a los medicamentos redujo substancialmente las ocasiones del éxito del tratamiento en la gente que tomaba el efavirenz, suprimiendo con éxito el virus durante 96 semanas en el 65% de participantes comparados hasta el 85% de individuos no-resistentes. Sin embargo, inesperado, la misma configuración era verdad para los individuos que tomaban tratamientos dolutegravir-basados: el 66% de ésos con mutaciones de la resistencia del efavirenz seguían suprimido sobre 96 weeeks comparados hasta el 84% de ésos sin las mutaciones. Estos lazos fueron verdad después de explicar otros factores, tales como adhesión del tratamiento.

Preveímos completo que el efavirenz fuera menos efectivo entre las deformaciones de VIH de los pacientes resistentes a NNRTIs. Qué nos tomó totalmente por sorpresa era ese dolutegravir - una diversa clase de la droga que es generalmente efectiva frente a resistencia a los medicamentos - también sería menos efectivo en gente con estas deformaciones resistentes.

Ahora estamos trabajando para tomar el pelo fuera si esto era debido al virus o a los participantes - por ejemplo, si la gente con resistencia es menos probable tomar sus píldoras regularmente. Cualquier manera, si esta configuración es verdad, podría tener impactos de gran envergadura en nuestras predicciones del mando a largo plazo del tratamiento para millones de gente que tomaba el dolutegravir en la región.”

El Dr. Mark Siedner, miembro del profesorado, Hospital General del instituto de investigación de la salud de África, de Kwazulu Natal, de Suráfrica y de Massachusetts en Boston, Massachusetts

Profesor Ravi Gupta del departamento del remedio en la universidad de Cambridge dijo: “Esto una preocupación enorme. Dolutegravir mucho fue visto como una “droga de maravilla”, pero nuestro estudio sugiere que puede ser que no esté como efectivo en un número importante de pacientes que son resistentes a otra clase importante de las drogas de antiretroviral.”

Los investigadores dicen que no está sin obstrucción porqué las mutaciones efavirenz-resistentes deben afectar a la susceptibilidad del dolutegravir, aunque una hipótesis es que los inhibidores de integrase tales como dolutegravir activan el virus para replegar y para transformarse más rápidamente, a su vez resistencia que se convierte a la nueva droga en una carrera de armamentos evolutiva. Alternativamente, podría ser debido a la adhesión pobre a los regímenes de tratamiento, aunque el análisis explicó la adhesión por dos métodos independientes. La investigación adicional es necesaria descubrir por qué.

Profesor Gupta agregó: “Qué esto muestra es que necesitamos urgente dar prioridad al punto de las pruebas del cuidado para determinar a gente con el VIH de la resistencia a los medicamentos, determinado contra efavirenz, y vigilamos a más de cerca y exacto la adhesión del tratamiento. El revelado de tales pruebas está en un escenario avanzado, pero allí una falta de inversión de proveedores de fondos y donantes filantrópicos. Necesitamos urgente las dependencias y a los individuos caminar adelante y ayudar a soportar estos programas.

“Además, necesitamos ofrecer el acceso disperso a la supervisión viral de la carga de modo que poder encontrar a los que estén luchando, los consigan en regímenes más apropiados, y limiten la aparición de la resistencia cuando los pacientes están fallando terapia.”

Source:
Journal reference:

Siedner, M.J., et al. (2020) Reduced efficacy of HIV-1 integrase inhibitors in patients with drug resistance mutations in reverse transcriptase. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19801-x.