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A mulher chinesa ainda derrama SARS-CoV-2 sobre quatro meses de cargo-infecção

A pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) causou a morbosidade e a mortalidade globais imensas ao lado de devastar ramificação econômicas. Em China, as autoridades adotaram medidas arrebatadoras conter o vírus, dos lockdowns à hospitalização obrigatória de cada caso conhecido, apesar dos sintomas, até que dois testes sucessivos estiveram negativo retornado. Esta política apontou impedir que a transmissão viral ocorra uma vez que um caso foi identificado.

Estudo: Um caso COVID-19 incomum com sobre quatro meses do derramamento viral na presença dos baixos anticorpos de neutralização: um relatório do caso. Crédito de imagem: joshimerbin/Shutterstock
Estudo: Um caso COVID-19 incomum com sobre quatro meses do derramamento viral na presença dos baixos anticorpos de neutralização: um relatório do caso. Crédito de imagem: joshimerbin/Shutterstock

Contudo, um estudo novo publicado no jornal da pesquisa biomedicável descreve em novembro de 2020 um caso em que as medidas diagnósticas padrão não conseguiram tal retenção da transmissão. Apesar desta aproximação rigorosa, os investigador vieram através de um paciente que ainda derramasse SARS-CoV-2 mesmo depois que dois testes consecutivos despejaram o negativo. O caso veio iluminar-se durante um estudo da fiscalização, quando um teste da repetição no paciente despejou ser positivo.

O paciente era uma mulher de aproximadamente 68 anos, admitida o 21 de janeiro de 2020, com uma história de quatro dias da garganta inflamada e de uma tosse. Tinha estado em Wuhan por 15 dias antes de retornar a sua cidade home de Nanjing o 16 de janeiro. Havia uns resultados físicos não específicos, e as análises de sangue estavam igualmente dentro dos limites normais.

O Serology à gripe A e B mostrou a ausência de IgM contra estes vírus, assim como para o Parainfluenza. O serology do VIH era negativo. Um CT da caixa mostrou uma opacidade característica pequena do terra-vidro no lóbulo mais baixo direito do pulmão direito, e a infecção SARS-CoV-2 foi confirmada por uma reacção em cadeia reversa da transcriptase-polimerase (RT-PCR) executada em um cotonete da garganta. Continuou a ser monitorada, e a carga viral foi medida em dias alternativos.

Curso clínico

O paciente foi tratado com os antivirais combinados, incluindo a interferona-α aerosolized em uma dose de 5 milhão unidades duas vezes por dia, do 22 de janeiro ao 5 de fevereiro de 2020, junto com lopinavir/ritonavir, começado um dia mais tarde, para o mesmo período. Igualmente teve a imunoglobulina intravenosa 20g um o dia por 5 dias que começam o 23 de janeiro.

Apesar destas terapias, sua doença progrediu. O 25 de janeiro, tornou-se febril, e a pneumonia espalhou durante todo ambos os pulmões daqui até o 27 de janeiro, conduzindo à iniciação do methylprednisolone em 40mg um o dia por cinco dias desde o 28 de janeiro. Isto conduziu a uma melhoria clínica marcada.

Daqui até o 5 de fevereiro, teve três testes negativos, em sucessão, tendo por resultado sua descarga o mesmo dia, em 19 dias do primeiro sintoma.

Positivo repetido do PCR

Seguindo sua descarga, quarantined em casa, em um agregado familiar do quatro-membro. O 22 de fevereiro, um cotonete da garganta foi tomado dela outra vez pelo pessoal do Centro de controlo de enfermidades local, com um resultado inconsequente. Uma amostra da repetição de escarro induzido foi tomada o next day. Este despejou ser positivo do PCR, em 37 dias do início dos sintomas.

O paciente era completamente assintomático, e sua caixa CT não mostrou nenhum sinal ter uma recaída. Todavia, a política local do CDC ditou que estivesse readmitida ao hospital devido ao teste positivo do PCR. Foi monitorada pelo cotonete da garganta e induziu o PCR do escarro, e a interferona-α aerosolized foi repetida na mesma dose, junto com o fosfato do arbidol e do chloroquine para 2 semanas e 1 semana, respectivamente. Permaneceu assintomática e livre de sinais da caixa no CT, mas o escarro permaneceu persistente positivo para o RNA viral mesmo o 24 de maio, mais de 4 meses do início do sintoma.

Análises de sangue

Sua contagem do linfócito neste tempo era normal, mas a contagem de célula T de CD8+ era absolutamente e relativamente baixa durante todo a doença. Durante seu período de moderado a COVID-19 severo, a contagem do linfócito deixou cair ainda mais, mas aumentou paralelamente a sua melhoria clínica.

No dia 40 e no dia 43, seu soro IgM era ligeira elevado acima da linha de base e tornava-se normal no dia 73. Seus níveis de IgG eram um pouco de mais altos mas seguiam a mesma tendência de diminuição. Um teste de neutralização substituto do vírus (sVNT) foi realizado para o titer de neutralização do anticorpo, e encontrou o titer eficaz para ser somente 1:10 ao 1:20.

No dia 83, uma análise do cytokine não mostrou nenhuma evidência da infecção ou da doença, com todos os cytokines testados como IL-2, IL-4, IL-6, IL-19, TNF-α e IFN-γ dentro dos limites normais. Uma cultura viral do escarro o 28 de abril, entrementes, despejou ser negativa. Este estava o dia 102 do início do sintoma.

O negativo do teste finalmente do escarro do dia 129 avante, em 8 testes consecutivos do PCR, conduzindo a sua descarga no dia 137 do início do sintoma, ainda sem algumas sintomas ou características clínicas.

Sumário do espaço temporal dos dois eventos da hospitalização junto com dados da detecção viral do RNA. B: Traçado do contacto de membros da família e de outros resultados para o RNA viral e os anticorpos. C e D: Resultados para os testes do anticorpo conduzidos em inícios do sintoma do cargo do dia 40, 43, 73, 83, e 100 para IgM/IgG (c) e os anticorpos de neutralização (d). Testar para IgM e IgG foi conduzido em uma diluição do soro do 1:80 usando jogos de ELISA de GenScript depois das instruções do fabricante.
Sumário do espaço temporal dos dois eventos da hospitalização junto com dados da detecção viral do RNA. B: Traçado do contacto de membros da família e de outros resultados para o RNA viral e os anticorpos. C e D: Resultados para os testes do anticorpo conduzidos em inícios do sintoma do cargo do dia 40, 43, 73, 83, e 100 para IgM/IgG (c) e os anticorpos de neutralização (d). Testar para IgM e IgG foi conduzido em uma diluição do soro do 1:80 usando jogos de ELISA de GenScript depois das instruções do fabricante.

Por que isto aconteceu?

O período prolongado de derramamento viral, neste caso, contrasta agudamente com o período mediano de 17 dias como calculado para pacientes de Wuhan. Contudo, em alguns casos, os sintomas podem vir a uma extremidade, mas o derramamento viral continua por até 60 meses, como descrito em algum mais cedo estudos. O estudo actual, contudo, descreve “a duração a mais longa do derramamento SARS-CoV-2 viral: por mais de 4 meses.”

Que determina o período de derramamento viral? Alguns mencionaram a alta temperatura na admissão, o tempo do início dos sintomas à admissão, e o comprimento da hospitalização, como indicadores do derramamento prolongado. No estudo actual, esta mulher era febril na apresentação, e na admissão, que ocorreu 4 dias do início do sintoma. Igualmente não teve nenhum comorbidities.

A única explicação oferecida está a um titer potencial baixo do anticorpo de IgG, que possa indicar que a terapia do anticorpo é essencial na gestão COVID-19. De facto, cinco pacientes com a doença crítica recuperada com a terapia convalescente do plasma. Isto ainda não nos diz porque este paciente continuou a derramar o vírus, mesmo que receba o plasma convalescente que contem titers altos do anticorpo de neutralização.

Poderia o reinfection ter ocorrido, esclarecendo o positivo atrasado ou repetido? Os pesquisadores pensam não, na ausência dos sintomas, da falha indicar a elevação do anticorpo de IgM após a segunda hospitalização, e da falta novos da exposição desde que todos seus membros da família eram negativos para o vírus.

Uns estudos mais adicionais mostrarão se o RNA viral representa mortos ou vivem vírus infeccioso. Um estudo indica que a quantidade de vírus infeccioso é muito pequena, e não pode ser isolado após 8 dias do início. Além disso, nenhuns de seus membros de três agregados familiares foram contaminados, nem desenvolveram anticorpos, apesar da vida com ela por 2-3 semanas.

Os pesquisadores sugerem, “o RNA viral que derrama no escarro dos pacientes COVID-19 pode durar por mais de 4 meses. Dois testes ácidos nucleicos negativos consecutivos não podem ser necessários para terminar a quarentena dentro [tais pacientes].”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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