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El estudio demuestra seguro de la terapia nueva de la inmuno-oncología en pacientes con los tumores sólidos avanzados

Una terapia nueva diseñó ayudar a estimular la reacción del sistema inmune de la carrocería contra cáncer aparece ser segura de utilizar como solamente o conjuntamente con los inhibidores inmunes del punto de verificación.

Según fase temprana una juicio clínica llevó por Martin Gutiérrez, M.D., principal oncólogo médico de la división torácica en el centro del cáncer de Juan Theurer del centro médico de la universidad de Hackensack, pieza del consorcio completo del centro del cáncer de Georgetown Lombardi.

Las conclusión, publicadas en la edición en línea de la investigación de cáncer clínica el 4 de noviembre, sugieren que BMS-986178, un agonista de investigación OX40, tiene un perfil de seguro aceptable en pacientes con los tumores sólidos avanzados, está utilizado como monoterapia o conjuntamente con el nivolumab de los inhibidores del punto de verificación (Opdivo®) y/o el ipilimumab (Yervoy®).

El análisis razonado para usar un agonista OX40 en esta fijación se basa en su atascamiento al receptor de la proteína OX40 encontrado en las T-células de la memoria, que pueden accionar una señal asociada a la producción de T-células adicionales. Los resultados nuevamente publicados aparecen autorizar la manera para el revelado continuado de BMS-986178, empezando por un estudio del cáncer de pecho de la fase 2.

“Nos sorprendieron agradable encontrar que el estímulo del linfocito T con un agonista OX40 no exacerbó la reacción inflamatoria y otros efectos del lejos-objetivo de los inhibidores del punto de verificación,” dijimos al Dr. Gutiérrez, el principal investigador del estudio y primer autor del cáncer theClinical Researchpaper. “De hecho, las acciones adversas que observamos en las cohortes de la monoterapia y de la combinación eran manejables, sugiriendo que BMS-986178 es seguro de utilizar conjuntamente con terapia del inhibidor del punto de verificación, y posiblemente también con una vacuna del cáncer.”

Bristol-Myers Squibb está desarrollando BMS-986178 como tratamiento potencial para los pacientes con los tumores sólidos. BMS-986178 ata con una alta afinidad OX40 al receptor, pieza de la familia estupenda del receptor del factor de necrosis de tumor (TNFRSF), que incluye varias proteínas con los papeles dominantes en el revelado y supervivencia del linfocito T, activación inmune, y las inmunorespuestas antitumores.

Mientras que el nivolumab y el ipilimumab han establecido un lugar como tratamientos viables para varios tipos sólidos del tumor, muchos pacientes desarrollan resistencia a estos inhibidores del punto de verificación, subrayando la necesidad de estrategias nuevas de la inmuno-oncología. En teoría, agregar un agonista OX40 a la terapia del inhibidor del punto de verificación modularía la immunosupresión que ocurre en el microambiente del tumor mientras que aumenta la reacción del linfocito T. Probamos si podríamos combinar con seguridad estas dos aproximaciones inmunomoduladores.”

Martin Gutiérrez, M.D, principal oncólogo médico de la división torácica, universidad de Hackensack

El Dr. Gutiérrez y colegas conducto un estudio de la fase 1/2a de la abierto-escritura de la etiqueta de BMS-986178 (en las dosis que colocan a partir del magnesio la 20-320), como monoterapia y conjuntamente con el nivolumab (magnesio 240-480) y/o el ipilimumab (1-3 mg/kg de peso corporal), en pacientes con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula, el carcinoma renal de la célula, el cáncer de diafragma, y otros tumores sólidos avanzados.

Trataron a veinte pacientes con la monoterapia BMS-986178, y 145 recibieron diversos regímenes de la combinación.

Después de la continuación para mientras 103 semanas, las acciones adversas tratamiento-relacionadas mas comunes (TRAEs) incluyeran fatiga, picar, la erupción, la subida en temperatura del cuerpo, la diarrea, y reacciones infusión-relacionadas.

(Pendiente 3-4) TRAEs total, serio ocurrió en 1 de 20 pacientes (el 5%) que recibían la monoterapia BMS-986178, 6 de 79 (el 8%) que recibían BMS-986178 más nivolumab, 0 de la monoterapia de recepción del nivolumab 2, 6 de 41 (el 15%) que recibían BMS-986178 más ipilimumab, y 3 de 23 (el 13%) que recibían BMS-986178 conjuntamente con ambos inhibidores del punto de verificación.

Ningunas muertes ocurrieron en el estudio. No había toxicidades dosis-limitadoras (efectos secundarios bastante serios prevenir un aumento en dosis o el nivel de tratamiento) observadas con monoterapia.

El máximo toleró la dosis - la dosis más alta de una droga que no causa efectos secundarios inaceptables - no fue alcanzado con las dosis que intensificaban de la monoterapia BMS-986178 o de los regímenes uces de los de la combinación.

Los investigadores no observaron reacciones objetivos del tumor con la monoterapia BMS-986178. Las tasas de respuesta objetivos colocaron a partir de la 0% hasta el 13% entre los pacientes que recibían terapia de la combinación.

“Éramos que las señales de la eficacia observadas en juicios preclínicas no tradujeron a una eficacia más robusta en esta juicio primero-en-humana,” el Dr. comentado algo sorprendido Gutiérrez.

“Solamente nuestras conclusión subrayan la complejidad del sistema inmune, y la importancia de mantener un equilibrio delicado entre la división del linfocito T y de antígeno-presentar las células en el microambiente del tumor.

“Nuestras conclusión sugieren que poder poder utilizar la activación OX40 como parte de una intervención del cebo temprano en el curso de ciertos cánceres,” el Dr. Gutiérrez continuó. “Por ejemplo, podríamos utilizar una vacuna del cáncer para preparar el estímulo del linfocito T, y después utilizamos un agonista OX40 para aumentar actividad del linfocito T.”

Como paso siguiente, el Dr. Gutiérrez y los colegas proyectan perseguir tal aproximación en un estudio de la fase 2 que implica a los pacientes con el cáncer de pecho triple-negativo, un tipo de cáncer de pecho en el cual las células del tumor falten los receptores del estrógeno, los receptores de la progesterona, o una gran cantidad de proteína de HER2/neu en su superficie y tengan un curso más agresivo que otros cánceres de pecho.

El “Dr. Gutiérrez, llevando nuestro programa experimental de las drogas con la fase I, ha estado en la vanguardia de la inmunoterapia, determinado en el uso de los inhibidores del punto de verificación que sueltan el sistema inmune y ahora se aprueban a través de muchos subtipos del cáncer,” dijo al Goy de Andre, M.D., M.S., presidente y director de JTCC y médico en el jefe para la oncología en la salud del meridiano de Hackensack.

“Nuestra meta en JTCC es explorar combinaciones adicionales para ocupar nuevamente el sistema inmune para luchar contra cáncer, y para aumentar el número de pacientes que puedan beneficiarse de tales terapias potencialmente juego-cambiantes, que son típicamente muy duraderas, incluso después los pacientes no pueden responder a las líneas múltiples de terapias,” agregaron al Dr. Goy, que es investigador principal en un estudio de la investigación de Bristol Myers Squibb que esté sin relación a este estudio.

Source:
Journal reference:

Gutierrez, M., et al. (2020) OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-1830.