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La thérapie combiné neuve peut aider à combattre la résistance antimicrobienne

Un médicament peu coûteux et approuvé par le FDA -- cholestyramine -- la conjonction rentrée avec de l'antibiotique empêche l'antibiotique de piloter la résistance antimicrobienne, selon la recherche neuve par des scientifiques à l'État de Penn et à l'Université du Michigan. Les découvertes de l'équipe apparaissent aujourd'hui (1er décembre) dans l'eLife de tourillon.

La « résistance antimicrobienne est un problème grave qui a mené aux gens mourant à partir des infections bactériennes courantes, » a dit Andrew affiché, professeur d'Evan Pugh de biologie et d'entomologie et directeur des instituts de toile à grain d'orge des sciences de la vie, État de Penn.

« Plusieurs de nos antibiotiques plus importants défaillent, et nous commençons à manquer d'options. Nous avons produit un traitement qui peut aider dans le combat contre la résistance antimicrobienne, un « anti-antibiotique » qui permet le traitement antibiotique sans piloter l'évolution et la boîte de vitesses en avant de la résistance. »

Selon Valerie Morley, un chercheur post-doctoral dans les instituts de toile à grain d'orge des sciences de la vie, État de Penn, une cause importante des infections résistant aux antibiotiques dans des réglages de santé est faecium vancomycine-résistant de l'enterocoque [VR].

Le « faecium d'E. est un agent pathogène opportuniste qui colonise le tractus gastro-intestinal humain et écarte par l'intermédiaire de la boîte de vitesses fécal-orale, » il a dit. « La bactérie est asymptomatique dans l'intestin mais peut entraîner des graves infections, telles que la sepsie et l'endocardite une fois introduite aux sites aiment la circulation sanguine ou la moelle épinière. »

Morley a noté que le daptomycin est l'un des quelques antibiotiques restants pour traiter l'infection de faecium de VR E., pourtant le faecium de VR E. devient rapidement résistant au daptomycin aussi bien. Daptomycin est administré en intraveineuse pour traiter des infections provoquées par faecium de VR E. L'antibiotique est en grande partie éliminé par les reins, mais 5-10% de la dose entre dans les intestins, où il peut piloter l'évolution de la résistance.

Pour vérifier si la demande de règlement systémique de daptomycin, en effet, pilote une augmentation de faecium daptomycin-résistant de VR E., l'équipe a inoculé des souris oralement avec différentes tensions de faecium daptomycin-susceptible de VR E. Commençant un jour après inoculation, les chercheurs ont donné aux souris des doses quotidiennes de daptomycin sous-cutané, daptomycin oral, ou d'une injection de moquerie de contrôle pendant cinq jours.

L'équipe avait l'habitude une gamme des doses et des voies de l'administration, y compris ceux qui seraient assimilés aux doses humaines cliniques, pour maximiser la probabilité d'observer l'émergence de résistance. Ensuite, ils ont rassemblé les échantillons fécaux des souris pour mesurer l'ampleur du faecium de VR E. jetant dans l'environnement et pour déterminer la susceptibilité de daptomycin des bactéries de faecium d'E. qui étaient présentes dans les fèces.

Les chercheurs ont constaté que seulement les doses les plus élevées du faecium fécal chronique réduit du daptomycin VR E. en dessous du niveau du dépistage, alors que les doses inférieures ont eu comme conséquence le rejet de faecium de VR E.

Des bactéries qui ont été jetées, l'équipe a constaté qu'une tension a acquis une mutation dans un gène qui avait été précédemment décrit en association avec la résistance de daptomycin, alors que des des autres acquéraient plusieurs mutations qui n'avaient pas été précédemment associées à la résistance de daptomycin.

« Nos expériences prouvent que la résistance de daptomycin peut apparaître dans le faecium d'E. qui a colonisé la région de GI, et que cette résistance peut surgir par un grand choix de mutations génétiques, » a dit Morley.

L'équipe a également observé que des bactéries daptomycin-résistantes ont été jetées même lorsque le daptomycin a été administré par voie sous-cutanée.

En conclusion, l'équipe vérifiée si la cholestyramine auxiliaire oralement administrée -- un acide biliaire approuvé par le FDA sequestrant -- a pu réduire l'activité de daptomycin dans la région de GI et éviter l'émergence du faecium daptomycin-résistant d'E. dans l'intestin. Ils ont constaté que rejet fécal réduit de cholestyramine du faecium daptomycin-résistant de VR E. chez les souris daptomycin-traitées par le fois jusqu'à 80.

« Nous avons prouvé que la cholestyramine grippe le daptomycin antibiotique et peut fonctionner pendant que « un anti-antibiotique » à éviter systémiquement administrait le daptomycin d'atteindre l'intestin, » a dit affiché.

Amit Pai, professeur et présidence du service de la pharmacie clinique, Université du Michigan, a noté qu'aucune stratégie neuve n'a été développée pour réduire la résistance antimicrobienne au delà de l'utilisation de la thérapie combiné, le développement des vaccins pour des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et réduire simplement l'utilisation inutile des antibiotiques.

Ce sont les instruments épointés pour la réduction de résistance antimicrobienne au niveau de population mais ne traduisent pas promptement à une intervention qui peut être employée dans les personnes. La réduction de la pression antibiotique sélectrice sur les bactéries qui demeurent dans le côlon est une stratégie niveau individuel potentielle qui mérite une attention plus grande. »

Amit Pai, professeur et présidence, service de la pharmacie clinique, Université du Michigan

Source:
Journal reference:

Morley. V. J., et al. (2020) An adjunctive therapy administered with an antibiotic prevents enrichment of antibiotic-resistant clones of a colonizing opportunistic pathogen. eLife. doi.org/10.7554/eLife.58147.