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La nuova terapia di combinazione può contribuire a combattere la resistenza antimicrobica

Una droga economica e approvata dalla FDA -- colestiramina -- la congiunzione contenuta con un antibiotico impedisce l'antibiotico determinare la resistenza antimicrobica, secondo la nuova ricerca dagli scienziati a Penn State ed all'università del Michigan. I risultati del gruppo compaiono oggi (1° dicembre) nel eLife del giornale.

“La resistenza antimicrobica è un problema grave che piombo alla gente che muore dalle infezioni batteriche comuni,„ ha detto Andrew colto, professore di Evan Pugh di biologia e dell'entomologia e Direttore degli istituti del Huck delle scienze biologiche, Penn State.

“Molti dei nostri antibiotici più importanti stanno venendo a mancare e stiamo cominciando ad esaurire le opzioni. Abbiamo creato una terapia che può aiutare nella lotta contro la resistenza antimicrobica, “un anti-antibiotico„ che permette il trattamento antibiotico senza determinare l'evoluzione e la trasmissione in avanti della resistenza.„

Secondo Valerie Morley, uno studioso postdottorale negli istituti del Huck delle scienze biologiche, Penn State, una causa importante delle infezioni resistenti agli antibiotici nelle impostazioni di sanità è faecium vancomicina-resistente dell'enterococco [VR].

“Il faecium del E. è un agente patogeno opportunistico che colonizza il tratto gastrointestinale umano e si sparge via la trasmissione fecale-orale,„ lei ha detto. “Il batterio è asintomatico nell'intestino ma può causare le infezioni serie, quali sepsi e l'endocardite una volta presentato ai siti gradisce la circolazione sanguigna o il midollo spinale.„

Morley ha notato che la daptomicina è uno dei pochi antibiotici restanti per trattare l'infezione di faecium di VR E., eppure il faecium di VR E. sta diventando rapidamente resistente alla daptomicina pure. La daptomicina è amministrata per via endovenosa per trattare le infezioni causate dal faecium di VR E. L'antibiotico principalmente si elimina dai reni, ma 5-10% della dose entra negli intestini, in cui può determinare l'evoluzione della resistenza.

Per studiare se il trattamento sistematico di daptomicina, effettivamente, determina un aumento in faecium daptomicina-resistente di VR E., il gruppo ha inoculato oralmente i mouse con differenti sforzi del faecium daptomicina-suscettibile di VR E. Cominciando l'un giorno dopo l'inoculazione, i ricercatori hanno dato giornalmente le dosi dei mouse della daptomicina sottocutanea, daptomicina orale, o di un'iniezione di derisione di controllo per i cinque giorni.

Il gruppo ha usato un intervallo delle dosi e delle vie di somministrazione, compreso quelle che sarebbero stati simili alle dosi umane cliniche, per massimizzare la probabilità dell'osservazione dell'emergenza della resistenza. Dopo, hanno raccolto i campioni fecali dai mouse per misurare le dimensioni del faecium di VR E. che sparge nell'ambiente e per determinare la predisposizione di daptomicina dei batteri di faecium del E. che erano presenti nelle feci.

I ricercatori hanno trovato che soltanto le dosi elevate della daptomicina hanno diminuito coerente il faecium fecale di VR E. sotto il livello di rilevazione, mentre le dosi più basse hanno provocato lo spargimento di faecium di VR E.

Dai batteri che sono stati sparsi, il gruppo ha trovato che uno sforzo ha acquistato una mutazione in un gene che precedentemente era stato descritto in collaborazione con la resistenza di daptomicina, mentre un altro hanno acquistato parecchie mutazioni che precedentemente non erano state associate con la resistenza di daptomicina.

“I nostri esperimenti indicano che la resistenza di daptomicina può emergere in faecium del E. che ha colonizzato il tratto di GI e che questa resistenza può sorgere con varie mutazioni genetiche,„ ha detto Morley.

Il gruppo egualmente ha osservato che i batteri daptomicina-resistenti sono stati sparsi anche quando la daptomicina è stata amministrata per via sottocutanea.

Per concludere, il gruppo esaminatore se la colestiramina ausiliaria oralmente amministrata -- un acido biliare approvato dalla FDA sequestrant -- ha potuto diminuire l'attività di daptomicina nel tratto di GI ed impedire l'emergenza del faecium daptomicina-resistente del E. nell'intestino. Hanno trovato che spargimento fecale diminuito colestiramina del faecium daptomicina-resistente di VR E. in mouse daptomicina-trattati dalla volta fino a 80.

“Abbiamo indicato che la colestiramina lega la daptomicina antibiotica e può funzionare mentre “un anti-antibiotico„ da impedire sistematicamente ha amministrato la daptomicina dal raggiungimento dell'intestino,„ ha detto colto.

Amit Pai, professore e presidenza del dipartimento della farmacia clinica, università del Michigan, ha notato che nessuna nuova strategia è stata sviluppata per diminuire la resistenza antimicrobica oltre l'uso della terapia di combinazione, lo sviluppo dei vaccini per le infezioni superiori e più basse delle vie respiratorie e semplicemente la diminuzione dell'uso inutile degli antibiotici.

Questi sono strumenti smussati per riduzione antimicrobica della resistenza al livello della popolazione ma prontamente non traducono ad un intervento che può essere utilizzato in persone. La diminuzione della pressione antibiotica selettiva sui batteri che risiedono nel colon è una strategia determinata determinato potenziale che merita maggior attenzione.„

Amit Pai, il professor e presidenza, dipartimento della farmacia clinica, università del Michigan

Source:
Journal reference:

Morley. V. J., et al. (2020) An adjunctive therapy administered with an antibiotic prevents enrichment of antibiotic-resistant clones of a colonizing opportunistic pathogen. eLife. doi.org/10.7554/eLife.58147.