Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A terapia nova da combinação pode ajudar a lutar a resistência antimicrobial

Uma droga barata, aprovado pelo FDA -- cholestyramine -- a junção recolhida com um antibiótico impede que o antibiótico conduza a resistência antimicrobial, de acordo com a pesquisa nova por cientistas em Penn State e na Universidade do Michigan. Os resultados da equipe aparecem hoje (1º de dezembro) no eLife do jornal.

“A resistência antimicrobial é um problema grave que conduza aos povos que morrem das infecções bacterianas comuns,” disse Andrew lido, professor de Evan Pugh da biologia e da entomologia e director dos institutos do Huck das ciências da vida, Penn State.

“Muitos de nossos antibióticos mais importantes estão falhando, e nós estamos começando a ser executado fora das opções. Nós criamos uma terapia que pudesse ajudar na luta contra a resistência antimicrobial, um “anti-antibiótico” que permitisse o tratamento antibiótico sem conduzir a evolução e a transmissão para a frente da resistência.”

De acordo com Valerie Morley, um erudito pos-doctoral nos institutos do Huck das ciências da vida, Penn State, uma causa importante de infecções resistentes aos antibióticos em ajustes dos cuidados médicos é faecium vancomycin-resistente do enterococus [VR].

Do “o faecium E. é um micróbio patogénico oportunista que colonize o aparelho gastrointestinal humano e o espalhe através da transmissão fecal-oral,” ela disse. “A bactéria é assintomática no intestino mas pode causar infecções sérias, tais como a sepsia e a endocardite quando introduzida aos locais gosta da circulação sanguínea ou da medula espinal.”

Morley notou que o daptomycin é um de poucos antibióticos restantes para tratar a infecção do faecium de VR E., contudo o faecium de VR E. está tornando-se rapidamente resistente ao daptomycin também. Daptomycin é administrado intravenosa para tratar as infecções causadas pelo faecium de VR E. O antibiótico é eliminado na maior parte pelos rins, mas 5-10% da dose entram nos intestinos, onde pode conduzir a evolução da resistência.

Para investigar se o tratamento sistemático do daptomycin, certamente, conduz um aumento no faecium daptomycin-resistente de VR E., a equipe inoculou ratos oral com tensões diferentes do faecium daptomycin-suscetível de VR E. Começando um dia após a inoculação, os pesquisadores deram as doses dos ratos diariamente do daptomycin subcutâneo, daptomycin oral, ou de uma injecção da zombaria do controle por cinco dias.

A equipe usou uma escala das doses e das rotas da administração, incluindo aquelas que seriam similares às doses humanas clínicas, para maximizar a probabilidade de observar a emergência da resistência. Em seguida, recolheram amostras fecais dos ratos para medir a extensão do faecium de VR E. que derrama no ambiente e para determinar a susceptibilidade do daptomycin das bactérias do faecium do E. que estaram presente na fezes.

Os pesquisadores encontraram que somente as doses as mais altas do daptomycin reduziram consistentemente o faecium fecal de VR E. abaixo do nível de detecção, visto que umas mais baixas doses conduziram ao derramamento do faecium de VR E.

Das bactérias que foram derramadas, a equipe encontrou que uma tensão adquiriu uma mutação em um gene que fosse descrito previamente em colaboração com a resistência do daptomycin, quando outro adquiriu diversas mutações que não tinham sido associadas previamente com a resistência do daptomycin.

“Nossas experiências mostram que a resistência do daptomycin pode emergir no faecium do E. que colonizou o intervalo do SOLDADO, e que esta resistência pode elevarar com uma variedade de mutações genéticas,” disse Morley.

A equipe igualmente observou que as bactérias daptomycin-resistentes estiveram derramadas mesmo quando o daptomycin foi administrado subcutaneously.

Finalmente, a equipe investigada se o cholestyramine adjuvante oral administrado -- um bilis-ácido aprovado pelo FDA sequestrant -- podia reduzir a actividade do daptomycin no intervalo do SOLDADO e impedir a emergência do faecium daptomycin-resistente do E. no intestino. Encontraram que o cholestyramine reduziu o derramamento fecal do faecium daptomycin-resistente de VR E. em ratos daptomycin-tratados pela dobra até 80.

“Nós mostramos que o cholestyramine liga o daptomycin antibiótico e pode funcionar como “um anti-antibiótico” a impedir sistemàtica administrou o daptomycin de alcançar o intestino,” disse lido.

Amit Pai, professor e cadeira do departamento da farmácia clínica, Universidade do Michigan, notou que nenhuma estratégia nova estêve desenvolvida para reduzir a resistência antimicrobial além do uso da terapia da combinação, a revelação das vacinas para infecções superiores e mais baixas das vias respiratórias e simplesmente diminuição do uso desnecessário dos antibióticos.

Estes são instrumentos sem corte para a redução antimicrobial da resistência a nível da população mas não traduzem prontamente a uma intervenção que possa ser usada nos indivíduos. Reduzir a pressão antibiótica selectiva nas bactérias que residem nos dois pontos é uma estratégia potencial do individual-nível que mereça a maior atenção.”

Amit Pai, professor e cadeira, departamento da farmácia clínica, Universidade do Michigan

Source:
Journal reference:

Morley. V. J., et al. (2020) An adjunctive therapy administered with an antibiotic prevents enrichment of antibiotic-resistant clones of a colonizing opportunistic pathogen. eLife. doi.org/10.7554/eLife.58147.