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La nueva terapia de la combinación puede ayudar a luchar resistencia antimicrobiana

Una droga barata, aprobada por la FDA -- cholestyramine -- la conjunción admitida con un antibiótico evita que el antibiótico impulse resistencia antimicrobiana, según la nueva investigación de los científicos en el Estado de Penn y la Universidad de Michigan. Las conclusión de las personas aparecen hoy (1 de diciembre) en el eLife del gorrón.

La “resistencia antimicrobiana es un problema grave que ha llevado a la gente que moría de infecciones bacterianas comunes,” dijo Andrew leído, el profesor de Evan Pugh de la biología y de la entomología y a director de los institutos del Huck de las ciencias de la vida, el Estado de Penn.

“Muchos de nuestros antibióticos más importantes están fallando, y estamos comenzando a ejecutarnos de opciones. Hemos creado una terapia que puede ayudar en el combate contra resistencia antimicrobiana, un “anti-antibiótico” que permita el tratamiento antibiótico sin impulsar la evolución y la transmisión hacia delante de la resistencia.”

Según Valerie Morley, un escolar postdoctoral en los institutos del Huck de las ciencias de la vida, el Estado de Penn, una causa importante de infecciones resistentes a los antibióticos en fijaciones de la atención sanitaria es faecium vancomicina-resistente del enterococo [VR].

El “faecium del E. es un patógeno oportunista que coloniza el aparato gastrointestinal humano y se extiende vía la transmisión fecal-oral,” ella dijo. “La bacteria es asintomática en la tripa pero puede causar infecciones serias, tales como sepsia y endocarditis cuando está introducida a los sitios tiene gusto de la circulación sanguínea o de la médula espinal.”

Morley observó que el daptomycin es uno de los pocos antibióticos restantes para tratar la infección del faecium de VR E., con todo el faecium de VR E. está llegando a ser rápidamente resistente al daptomycin también. Daptomycin se administra intravenoso para tratar las infecciones causadas por faecium de VR E. El antibiótico es eliminado sobre todo por los riñones, pero 5-10% de la dosis entra en los intestinos, donde puede impulsar la evolución de la resistencia.

Para investigar si el tratamiento sistémico del daptomycin, impulsa de hecho un aumento en faecium daptomycin-resistente de VR E., las personas inocularon ratones oral con diversas deformaciones del faecium daptomycin-susceptible de VR E. Comenzando un día después de la inoculación, los investigadores dieron las dosis de los ratones diariamente del daptomycin subcutáneo, daptomycin oral, o de una inyección de la mofa del mando por cinco días.

Las personas utilizaron un alcance de dosis y de rutas de la administración, incluyendo los que serían similares a las dosis humanas clínicas, para maximizar la probabilidad de observar la aparición de la resistencia. Después, cerco muestras fecales de los ratones para medir el fragmento del faecium de VR E. que vertía en el ambiente y para determinar la susceptibilidad del daptomycin de las bacterias del faecium del E. que estaban presentes en las heces.

Los investigadores encontraron que solamente las dosis más altas del daptomycin redujeron constantemente faecium fecal de VR E. abajo del nivel de detección, mientras que dosis más inferiores dieron lugar al vertimiento del faecium de VR E.

De las bacterias que fueron vertidas, las personas encontraron que una deformación detectó una mutación en un gen que había sido descrito previamente en asociación con resistencia del daptomycin, mientras que otro detectó varias mutaciones que no habían sido asociadas previamente a resistencia del daptomycin.

“Nuestros experimentos muestran que la resistencia del daptomycin puede emerger en el faecium del E. que ha colonizado el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, y que esta resistencia puede presentarse con una variedad de mutaciones genéticas,” dijo a Morley.

Las personas también observaron que las bacterias daptomycin-resistentes fueron vertidas incluso cuando el daptomycin fue administrado subcutáneo.

Finalmente, las personas investigadas si el cholestyramine complementario oral administrado -- un bilis-ácido aprobado por la FDA sequestrant -- podía reducir actividad del daptomycin en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO y prevenir la aparición del faecium daptomycin-resistente del E. en la tripa. Encontraron que vertimiento fecal reducido cholestyramine del faecium daptomycin-resistente de VR E. en ratones daptomycin-tratados por el doblez hasta 80.

“Hemos mostrado que el cholestyramine ata el daptomycin antibiótico y puede funcionar como “un anti-antibiótico” a prevenir sistémico administró daptomycin de alcanzar la tripa,” dijo leído.

Amit Pai, profesor y silla del departamento de la farmacia clínica, Universidad de Michigan, observó que no se ha desarrollado ningunas nuevas estrategias para reducir resistencia antimicrobiana más allá del uso de la terapia de la combinación, el revelado de las vacunas para las infecciones superiores y más inferiores de las vías respiratorias y simple reducir el uso innecesario de antibióticos.

Éstos son instrumentos embotados para la reducción antimicrobiana de la resistencia en el nivel de la población pero no traducen fácilmente a una intervención que se pueda utilizar en individuos. Reducir la presión antibiótico selectiva sobre las bacterias que residen en el colon es una estrategia potencial del individual-nivel que merece la mayor atención.”

Amit Pai, profesor y silla, departamento de la farmacia clínica, Universidad de Michigan

Source:
Journal reference:

Morley. V. J., et al. (2020) An adjunctive therapy administered with an antibiotic prevents enrichment of antibiotic-resistant clones of a colonizing opportunistic pathogen. eLife. doi.org/10.7554/eLife.58147.