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Le traitement de l'agoniste β-AR peut éviter la métastase dans le cancer épidermoïde oral

Affectant presque 600.000 personnes mondiales chaque année, et avec seulement un taux de survie de 50%, le cancer épidermoïde oral (OSCC) est l'un des types de cancer plus courants et plus mortels. Le pronostic faible des patients d'OSCC est principalement attribué à un manque de traitements qui bloquent la métastase, ou d'écart, des cellules cancéreuses de la tumeur primaire à d'autres sites dans le fuselage.

Avant la métastase, les cellules cancéreuses subissent une suite de modifications qui les font devenir motiles et plus invasives. Ce passage épithélial-mésenchymateux de processus et appelé (EMT), équipe des cellules cancéreuses de tout qu'elles doivent se déplacer par le système lymphatique et former des tumeurs secondaires. En outre, les états récents impliquent qu'EMT s'entretient également des cellules cancéreuses avec l'activité et la résistance au médicament d'amorçage de tumeur.

Travaillant sur la théorie que la perturbation d'EMT devrait éviter l'étape progressive de cancer et pour cette raison pour réduire des taux de mortalité d'OSCC, les chercheurs de l'université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont examiné une Commission de petits composés chimiques pour que leur capacité renverse le procédé d'EMT en cellules cancéreuses orales. Les résultats, ce mois publié en la Science de cancer, peuvent représenter une avenue neuve passionnante pour la demande de règlement d'OSCC.

Nous avons recensé un isoxsuprine appelé d'agoniste de récepteur adrénergique du ‐ β2 (β2 ‐ AR) qui a effectivement nui EMT. Intéressant, les études précédentes ont fourni des résultats contradictoires concernant la participation de β-ARS dans la tumorigenèse--quelques états proposent que la signalisation β-AR soit importante dans la progression tumorale, alors que d'autres indiquent un rôle protecteur pour l'admission β-AR. »

Shintaro Sakakitani, auteur important de l'étude

Après le traitement d'une gamme des types oraux de cellule cancéreuse avec l'isoxsuprine, les chercheurs ont constaté que l'augmentation donnante droit de l'expression de β2-AR a nui de manière significative EMT et motilité réduite de cellules. Une isoprénaline appelée d'agoniste non sélectif, qui améliore l'expression de tous les types de β ? récepteur adrénergique pas simplement β2, produit un résultat similaire.

Confirmant le rôle protecteur de l'activation β-AR, les chercheurs ont alors traité préalablement des cellules avec un produit chimique qui évite l'expression du récepteur, ayant pour résultat EMT amélioré. De plus, l'omission du codage de gène pour β2-AR a complet supprimé les actions protectrices de l'isoxsuprine.

Comme un autre test d'efficacité de demande de règlement, les chercheurs ont déterminé des tumeurs dans les souris et si traitement quotidien avec l'isoxsuprine ou un placebo. Comme on pouvait s'y attendre, à la fin de la période de demande de règlement, les souris qui ont reçu isoxsuprine ont eu des tumeurs sensiblement plus petites avec le groupe de placebo, confirmant les effets tumeur-suppressifs de l'isoxsuprine.

« Ces résultats sont énormement d'une manière encourageante, » dit auteur Katarzyna supérieur Anna Podyma-Inoue. « L'efficacité du traitement de β-AR-agoniste dans l'in vitro et in vivo des modèles propose que ce groupe de composés puisse être la réponse à éviter la métastase dans OSCC et pourrait potentiellement même empêcher la croissance tumorale, offrant un pronostic bien meilleur pour des patients d'OSCC mondiaux. »

Source:
Journal reference:

Sakakitani, S., et al. (2020) Activation of β2‐adrenergic receptor signals suppresses mesenchymal phenotypes of oral squamous cell carcinoma cells. Cancer Science. doi.org/10.1111/cas.14670.