Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La terapia dell'agonista β-AR può impedire la metastasi nel carcinoma spinocellulare orale

Pregiudicando quasi 600,000 persone universalmente ogni anno e con soltanto un tasso di sopravvivenza di 50%, il carcinoma spinocellulare orale (OSCC) è uno dei moduli più comuni e più micidiali di cancro. La prognosi difficile dei pazienti di OSCC pricipalmente è attribuita ad una mancanza di terapie che bloccano la metastasi, o di diffusione, delle cellule tumorali dal tumore primario ad altri siti nell'organismo.

Prima della metastasi, le cellule tumorali subiscono una serie di cambiamenti che li inducono a diventare mobili e più dilaganti. Questo trattamento, chiamato transizione epiteliale-mesenchymal (EMT), fornisce le cellule tumorali di tutto che debbano attraversare through il sistema linfatico e formare i tumori secondari. Ancora, i rapporti recenti implicano che EMT egualmente conferisca cellule tumorali con attività e farmacoresistenza di inizio del tumore.

Lavorando alla teoria che interrompere EMT dovrebbe impedire la progressione del cancro e quindi per diminuire i tassi di mortalità di OSCC, i ricercatori dall'università medica e dentaria di Tokyo (TMDU) hanno schermato un comitato di piccoli composti chimici affinchè la loro capacità invertano il trattamento di EMT in cellule tumorali orali. I risultati, pubblicati questo mese nella scienza del Cancro, possono rappresentare un nuovo viale emozionante per il trattamento di OSCC.

Abbiamo identificato un isoxsuprine chiamato agonista del recettore adrenergico del ‐ β2 (β2 ‐ AR) che efficacemente ha interferito con EMT. Interessante, gli studi precedenti hanno fornito i risultati contraddittori per quanto riguarda la partecipazione di β-ARS in tumorigenesis--alcuni rapporti suggeriscono che la segnalazione β-AR sia importante nella progressione del tumore, mentre altre indicano un ruolo protettivo per induzione β-AR.„

Shintaro Sakakitani, autore principale dello studio

Dopo il trattamento dell'intervallo dei tipi orali della cellula tumorale con il isoxsuprine, i ricercatori hanno trovato che l'aumento risultante nell'espressione di β2-AR ha alterato significativamente EMT ed hanno diminuito la motilità delle cellule. Un agonista non selettivo ha chiamato l'isoprenalina, che migliora l'espressione di tutti i tipi di β? recettore adrenergico non appena β2, prodotto risultato simile.

Confermando il ruolo protettivo dell'attivazione β-AR, i ricercatori poi hanno pretrattato le celle con un prodotto chimico che impedisce l'espressione del ricevitore, con conseguente EMT migliorato. Più ulteriormente, l'eliminazione della codifica del gene per β2-AR completamente ha abolito gli effetti protettivi del isoxsuprine.

Come prova ulteriore di efficacia del trattamento, i ricercatori hanno stabilito i tumori in mouse e se il trattamento quotidiano con il isoxsuprine o un placebo. Secondo le aspettative, alla conclusione del periodo del trattamento, i mouse che hanno ricevuto isoxsuprine hanno avuti tumori significativamente più piccoli rispetto al gruppo del placebo, confermante gli effetti tumore-soppressivi del isoxsuprine.

“Questi risultati sono enorme incoraggianti,„ dice l'autore Katarzyna senior Anna Podyma-Inoue. “L'efficacia della terapia dell'β-AR-agonista sia nell'in vitro che in vivo modelli suggerisce che questo gruppo di composti possa essere la risposta ad impedire la metastasi in OSCC e potrebbe potenzialmente anche inibire la crescita del tumore, offrente una prognosi molto migliore per i pazienti di OSCC universalmente.„

Source:
Journal reference:

Sakakitani, S., et al. (2020) Activation of β2‐adrenergic receptor signals suppresses mesenchymal phenotypes of oral squamous cell carcinoma cells. Cancer Science. doi.org/10.1111/cas.14670.