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A terapia do agonista β-AR pode impedir a metástase na carcinoma de pilha squamous oral

Afetando quase 600.000 povos no mundo inteiro cada ano, e com somente uma taxa de sobrevivência de 50%, a carcinoma de pilha squamous oral (OSCC) é um dos formulários mais comuns e mais mortais do cancro. O prognóstico deficiente de pacientes de OSCC é atribuído principalmente a uma falta das terapias que obstruem a metástase, ou da propagação, das células cancerosas do tumor preliminar a outros locais no corpo.

Antes da metástase, as células cancerosas submetem-se a uma série de mudanças que fazem com que se tornem motile e mais invasoras. Este processo, chamado transição epitelial-mesenchymal (EMT), equipa células cancerosas com o tudo que precisam de viajar através do sistema linfático e de formar tumores secundários. Além disso, os relatórios recentes implicam que EMT igualmente confere células cancerosas com actividade da iniciação do tumor e resistência de droga.

Trabalhando na teoria que interromper EMT deve impedir a progressão do cancro e conseqüentemente para reduzir taxas de mortalidade de OSCC, os pesquisadores da universidade médica e dental do Tóquio (TMDU) seleccionaram um painel de compostos químicos pequenos para que sua capacidade inverta o processo de EMT em células cancerosas orais. Os resultados, publicados este mês na ciência do cancro, podem representar uma avenida nova emocionante para o tratamento de OSCC.

Nós identificamos um isoxsuprine chamado do receptor do ‐ β2 (β2 ‐ AR) agonista adrenergic que interferisse eficazmente com o EMT. Interessante, os estudos precedentes forneceram resultados de oposição em relação à participação de β-ARS no tumorigenesis--alguns relatórios sugerem que a sinalização β-AR seja importante na progressão do tumor, quando outro apontar a um papel protector para a indução β-AR.”

Shintaro Sakakitani, autor principal do estudo

Após ter tratado uma escala de tipos orais da célula cancerosa com o isoxsuprine, os pesquisadores encontraram que o aumento resultante na expressão de β2-AR danificou significativamente EMT e reduziram a mobilidade da pilha. Um agonista não-selectivo chamou o isoprenaline, que aumenta a expressão de todos os tipos de β? receptor adrenergic não apenas β2, produzido um resultado semelhante.

Confirmando o papel protector da activação β-AR, os pesquisadores pre-trataram então pilhas com um produto químico que impedisse a expressão do receptor, tendo por resultado EMT aumentado. Mais, o supressão da codificação do gene para β2-AR abuliu completamente os efeitos protectores do isoxsuprine.

Como um teste mais adicional da eficácia do tratamento, os pesquisadores estabeleceram tumores nos ratos e desde que tratamento diário com o isoxsuprine ou um placebo. Não surpreendentemente, no fim do período do tratamento, os ratos que receberam isoxsuprine tiveram os tumores significativamente menores comparados com o grupo do placebo, confirmando os efeitos tumor-supressivos do isoxsuprine.

“Estes resultados são enorme encorajadores,” diz autor Katarzyna superior Anna Podyma-Inoue. “A eficácia da terapia do β-AR-agonista em ambos in vitro e in vivo modelos sugere que este grupo de compostos possa ser a resposta a impedir a metástase em OSCC e poderia potencial mesmo inibir o crescimento do tumor, oferecendo um prognóstico muito melhor para pacientes de OSCC no mundo inteiro.”

Source:
Journal reference:

Sakakitani, S., et al. (2020) Activation of β2‐adrenergic receptor signals suppresses mesenchymal phenotypes of oral squamous cell carcinoma cells. Cancer Science. doi.org/10.1111/cas.14670.