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La terapia del agonista β-AR puede prevenir la metástasis en carcinoma de células escamosas oral

Afectando a casi 600.000 personas por todo el mundo cada año, y con solamente una tasa de supervivencia del 50%, el carcinoma de células escamosas oral (OSCC) es una de las formas mas comunes y más mortales del cáncer. El pronóstico pobre de los pacientes de OSCC se atribuye principal a una falta de terapias que cieguen la metástasis, o de extensión, de células cancerosas del tumor primario a otros sitios en la carrocería.

Antes de metástasis, las células cancerosas experimentan una serie de cambios que los hagan llegar a ser móviles y más invasores. Este proceso, llamado transición epitelial-mesenquimal (EMT), equipa a las células cancerosas todo que necesitan viajar a través del sistema linfático y formar tumores secundarios. Además, los partes recientes implican que consulta EMT también las células cancerosas con actividad y resistencia a los medicamentos del lanzamiento del tumor.

Trabajando en la teoría que romper EMT debe prevenir la progresión del cáncer y por lo tanto para reducir tasas de mortalidad de OSCC, los investigadores de la universidad médica y dental de Tokio (TMDU) revisaron un panel de las pequeñas composiciones químicas para que su capacidad invierta el proceso de EMT en células cancerosas orales. Los resultados, publicados este mes en ciencia del cáncer, pueden representar una nueva avenida emocionante para el tratamiento de OSCC.

Determinamos un isoxsuprine llamado agonista adrenérgico del receptor del ‐ β2 (β2 ‐ AR) que interfirió efectivo con EMT. Interesante, los estudios anteriores han ofrecido resultados contradictorios con respecto a la implicación de β-ARS en tumorigenesis--algunos partes sugieren que la transmisión de señales β-AR sea importante en la progresión del tumor, mientras que otras apuntan a un papel protector de la inducción β-AR.”

Shintaro Sakakitani, autor importante del estudio

Después de tratar un alcance de los tipos orales de la célula cancerosa con isoxsuprine, los investigadores encontraron que el aumento resultante en la expresión de β2-AR empeoró importante EMT y redujeron movilidad de la célula. ¿Un agonista no selectivo llamó la isoprenalina, que aumenta la expresión de todos los tipos de β? receptor adrenérgico no apenas β2, producido un resultado similar.

Confirmando el papel protector de la activación β-AR, los investigadores entonces pretrataron las células con una substancia química que previene la expresión del receptor, dando por resultado EMT aumentado. Además, la supresión de la codificación del gen para β2-AR suprimió totalmente los efectos protectores del isoxsuprine.

Como otra prueba de la eficacia del tratamiento, los investigadores establecieron tumores en ratones y con tal que tratamiento diario con isoxsuprine o un placebo. Naturalmente, en el final del período del tratamiento, los ratones que recibieron isoxsuprine tenían tumores importante más pequeños comparados con el grupo del placebo, confirmando los efectos tumor-represivos del isoxsuprine.

“Estos resultados son enorme encouraging,” dice autor a Katarzyna mayor Ana Podyma-Inoue. “La eficacia de la terapia del β-AR-agonista en el in vitro y in vivo los modelos sugiere que este grupo de composiciones pueda ser la respuesta a prevenir la metástasis en OSCC y podría potencialmente incluso inhibir el incremento del tumor, ofreciendo un pronóstico mucho mejor para los pacientes de OSCC por todo el mundo.”

Source:
Journal reference:

Sakakitani, S., et al. (2020) Activation of β2‐adrenergic receptor signals suppresses mesenchymal phenotypes of oral squamous cell carcinoma cells. Cancer Science. doi.org/10.1111/cas.14670.