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O estudo revela as anomalias genéticas que causam aneurismas do cérebro

Quase três por cento da população de mundo são em risco de desenvolver um aneurisma intracranial, uma dilatação localizada de um vaso sanguíneo que forma um bolso frágil. A ruptura deste aneurisma conduz à hemorragia extremamente severa, e, em um terço dos casos, fatal. No âmbito do consórcio internacional da genética do curso, uma equipe conduzida pela universidade de Genebra (UNIGE), os hospitais da universidade de Genebra (ABRAÇO) e a universidade de Utrecht estão estudando as causas determinantes genéticas dos aneurismas a fim compreender melhor os formulários diferentes da doença e avaliar o risco individual.

Através do exame do genoma de mais de 10.000 povos que sofrem dos aneurismas comparados àquele de 300.000 voluntários saudáveis, 17 anomalias genéticas foram identificadas que são envolvidas notàvel no funcionamento do endothelium vascular, o forro interno de vasos sanguíneos. Além, os cientistas descobriram uma relação potencial entre estes sinais genéticos e drogas antiepilépticas, tornando a possível considerar o uso de determinadas drogas na gestão da doença. Estes resultados, para ser lido dentro a genética da natureza do jornal, igualmente destacam como o uso sábio das grandes bases de dados que contêm a informação genomic e fenotípica pode avançar a pesquisa.

Cada ano, cinco de cada 100.000 povos experimentam uma ruptura de um aneurisma intracranial - tanto como como aqueles feridos nos acidentes de viação. E a gestão cirúrgica somente muito rápida e altamente especializada pode esperar salvar suas vidas. “É conseqüentemente essencial compreender melhor a base genética - herdada ou de outra maneira - que governa o risco de desenvolver a doença, mas distingui-la igualmente entre os formulários diferentes da doença e sua severidade. Isto permitirá que nós detectem povos em risco e ofereçam-lhes o tratamento o mais apropriado,” explica Philippe Bijlenga, professor adjunto no departamento de neurociência clínicas na faculdade de UNIGE de medicina e no consultante superior na divisão do ABRAÇO da neurocirurgia, que conduziu a parte suíça deste estudo. Esta doença multipronged, cuja a evolução depende dos factores genéticos, congenitais e ambientais, é certamente complexa capturar. “As variações minúsculas que a fazem acima devem conseqüentemente ser decifradas,” adiciona.

Um estudo de espaço inaudito

O trabalho realizado em Genebra e em Utrecht é o estudo genético o maior no mundo no campo de aneurismas intracranial. O ADN de mais de 10.000 pacientes foi examinado e comparado com o aquele de 300.000 voluntários: onze regiões novas do genoma - comparado com o seis previamente - foram encontradas para ser associadas com a doença.

Cada um destas variações do ADN causa um aumento ligeiro no risco de um aneurisma intracranial. Assim, sua acumulação pode, junto, constituir um risco significativo.”

Ynte Ruigrok, neurologista, professor adjunto, centro médico da universidade da universidade de Utrecht

A maioria destas anomalias genéticas parecem ser relacionadas ao funcionamento das pilhas endothelial que alinham o interior de vasos sanguíneos e os fazem geralmente robustos. “Estas pilhas têm sido suspeitadas por muito tempo de ser responsáveis para aneurismas,” diz Philippe Bijlenga. “Nós temos agora a evidência que nos conduz trabalhar nos marcadores possíveis da instabilidade que poderiam indicar se o aneurisma é estável, curado, ou no risco elevado de resultados adversos.”

Além, esta pesquisa mostra a isso uma predisposição genética à hipertensão e ao jogo de fumo um papel importante na revelação de um aneurisma intracranial. Se estes factores de risco foram sabidos já de um ponto de vista clínico e epidemiológico, nós temos agora a evidência genética.

Os cientistas igualmente fizeram uma descoberta surpreendente: “Parece que as estruturas da proteína de alguns dos genes que nós identificamos estão ligadas às drogas antiepilépticas. Nós não sabemos ainda se este efeito é positivo ou negativo, mas abre a possibilidade para tratamentos farmacológicos, potencial menos invasora do que as aproximações que cirúrgicas nós nos estamos usando actualmente,” diz Philippe Bijlenga. Os cientistas trabalharão agora em modelar a doença, biològica e terapêutica, para oferecer a médicos um sistema de apoio médico da decisão que ajude a determinar os protocolos potenciais da gestão baseados nos dados genéticos de cada pessoa.

Avanços e protecção de dados científicos

Para realizar estes estudos, as equipas de investigação devem ter o acesso a um número muito grande de pacientes, e trabalham conseqüentemente em consórcios internacionais. “Para conseguir isto, nós estabelecemos ferramentas para estandardizar dados complexos. Nós tivemos que encontrar uma língua comum, unificar critérios da avaliação clínica, métodos da imagem lactente e seu processamento de computador, e estabelecer estruturas da troca ao garantir a protecção de dados pessoais, os” relatórios Philippe Bijlenga, que supervisionaram este trabalho em dados.

O consórcio estabeleceu uma estrutura capaz de recolher, de harmonizar e de fixar enormes quantidade dos dados. O instituto suíço da bioinformática (SIB) controla os dados fenotípicos, quando a universidade de Utrecht armazenar os dados genomic. Ambos os conjunto de dados são acessíveis com um processo de aprovação às equipas de investigação em todo o mundo. “Contudo, o uso apropriado deve ser demonstrado. Nosso sistema permite avanços científicos, mas com protecção de dados pessoais,” os autores concluem.

Source:
Journal reference:

Bakker M. K., et al. (2020) Genome-wide association study of intracranial aneurysms identifies 17 risk loci and genetic overlap with clinical risk factors. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-00725-7.