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Le médicament prescrit pour le déficit rare d'enzymes se montre prometteur de traiter des virus du herpès

Un médicament actuel prescrit pour traiter un déficit rare d'enzymes peut aider des cellules clairement les virus de l'herpès 1 et de l'herpès 2, selon une étude neuve publiée dans les avances de la Science de tourillon.

La caractéristique neuve montre à cela l'activité antivirale du médicament -- phenylbutyrate appelé, ou PBA -- était encore meilleur une fois utilisé avec l'acyclovir, une demande de règlement HSV-1 courante. Une fois utilisé en association, moins d'acyclovir est nécessaire pour supprimer effectivement le virus comparé seul à l'acyclovir -- c'est important parce que l'acyclovir est également connu pour avoir des effets secondaires toxiques dans les reins.

Il y a très peu de médicaments procurables pour traiter des virus herpès simplexs, ainsi quand les médicaments neufs deviennent procurables, particulièrement des médicaments qui activent moins effets secondaires, il est une découverte bienvenue. L'acyclovir peut exercer très des effets toxiques sur les reins, particulièrement quand il est donné dans des doses plus élevées pour l'encéphalite HSV-induite, qui est rare mais peut être mortel. En combinant l'acyclovir avec PBA, nous avons besoin de moins d'acyclovir pour traiter effectivement HSV-1. »

M. Deepak Shukla, le professeur de Marion Schenk de l'ophthalmologie et professeur d'UIC de la microbiologie et de l'immunologie à l'université de l'auteur de médicament et de correspondance sur le papier

Il y a deux types de virus herpès simplex : herpès 1, qui infecte les yeux et la bouche et est une principale cause de cécité, et herpès 2, une infection génitale qui peut entraîner les blessures douloureuses et peut sérieusement nuire la qualité de vie.

La demande de règlement pour les deux infections comprend souvent l'acyclovir -- un médicament systémique pris oralement. Cependant, l'utilisation à long terme a souvent comme conséquence la résistance aux dégâts de médicament ainsi que de rein.

Shukla et collègues ont vérifié les activités antivirales de PBA et ont constaté qu'en cellules le médicament perturbe la capacité du virus de détourner les machines cellulaires utilisées pour produire des protéines. Normalement, les virus infectent des cellules et les forcent pour produire des protéines virales ainsi le virus peut se reproduire. Mais la cellule continue également à produire des protéines pour son usage personnel, menant à beaucoup de tension dans la structure -- appelé le réticulum endoplasmique, ou ER pour faire court -- cela effectue la protéine.

« Nous avons constaté que PBA réduit la tension sur l'ER, qui permet à la cellule de se concentrer sur libérer le virus seule, » avons dit Tejabhiram Yadavalli, une ophthalmologie d'UIC et un boursier post-doctoral visuel des sciences et le premier auteur du papier.

Les chercheurs ont constaté qu'en cellules, seul PBA pouvait libérer HSV-1 des cellules des cornées humaines données ou de tissu humain donné de peau aussi bien comme acyclovir. Dans un modèle de souris de l'infection HSV-1 oculaire, PBA administré en intrapéritonéale pouvait libérer le virus des yeux.

Dans un modèle animal de l'infection vaginale HSV-2, les souris qui ont reçu PBA n'ont eu aucun signe du virus HSV-2 en tissus, assimilé aux souris traitées avec l'acyclovir.

Quand elles ont vérifié une combinaison de PBA avec des cellules d'acyclovir infectées avec HSV-1, le combo de médicament pouvait complet à clair le virus des cellules plus rapides et meilleures que l'un ou l'autre seul de médicament. Supplémentaire, dans un modèle de souris d'encéphalite HSV-induite, seules les souris traitées avec PBA ou l'acyclovir ont eu des taux de mortalité sensiblement réduits, mais une combinaison de PBA et d'acyclovir pouvait éviter la mort chez toutes les souris données cette combinaison.

« PBA est un thérapeutique neuf passionnant pour traiter les infections d'herpès qui peuvent aider à réduire des effets secondaires liés à l'utilisation de dose à long terme ou élevée de l'acyclovir, un médicament couramment prescrit aux virus du herpès de festin, » Shukla a dit. « L'amélioration ajoutée de ce médicament déjà reconnu par la FDA pour traiter un trouble rare d'enzymes signifie que nous pouvons pouvoir développer rapidement une thérapie combiné neuve commercialisable dans un avenir proche. »

Source:
Journal reference:

Yadavalli, T., et al. (2020) Standalone or combinatorial phenylbutyrate therapy shows excellent antiviral activity and mimics CREB3 silencing. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd9443.