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A droga prescrita para a deficiência rara da enzima mostra a promessa de tratar vírus de herpes

Uma droga prescrita actualmente para tratar uma deficiência rara da enzima pode ajudar pilhas claramente a palavra simples de herpes 1 e vírus da palavra simples de herpes 2, de acordo com um estudo novo publicado nos avanços da ciência do jornal.

Os dados novos mostram a isso a actividade antivirosa da droga -- phenylbutyrate chamado, ou PBA -- era mesmo melhor quando usado junto com o acyclovir, um tratamento HSV-1 comum. Quando usado na combinação, menos acyclovir é necessário suprimir eficazmente o vírus comparado ao acyclovir apenas -- isto é importante porque o acyclovir é sabido igualmente para ter efeitos secundários tóxicos nos rins.

Há muito poucas drogas disponíveis para tratar especialmente vírus de palavra simples de herpes, assim que quando as drogas novas se tornam disponíveis, drogas que permitem menos efeitos secundários, ele está uma descoberta bem-vinda. O Acyclovir pode ter efeitos muito tóxicos nos rins, especialmente quando está dado em umas doses mais altas para a encefalite HSV-induzida, que é rara mas pode ser mortal. Combinando o acyclovir com o PBA, nós precisamos menos acyclovir de tratar eficazmente HSV-1.”

Dr. Deepak Shukla, o professor de Marion Schenk da oftalmologia e professor de UIC da microbiologia e a imunologia na faculdade da medicina e autor correspondente no papel

Há dois tipos de vírus de palavra simples de herpes: palavra simples de herpes 1, que contamina os olhos e a boca e é uma causa principal da cegueira, e palavra simples de herpes 2, uma infecção genital que possa causar sores dolorosos e possa seriamente danificar a qualidade de vida.

O tratamento para ambas as infecções inclui frequentemente o acyclovir -- uma medicamentação sistemática tomada oral. Contudo, o uso a longo prazo conduz frequentemente à resistência ao dano da droga assim como do rim.

Shukla e os colegas investigaram os efeitos antivirosos de PBA e encontraram que nas pilhas a droga interrompe a capacidade do vírus para sequestrar a maquinaria celular usada para produzir proteínas. Normalmente, os vírus contaminam pilhas e forçam-nas para produzir proteínas virais assim que o vírus pode replicate. Mas a pilha igualmente continua a produzir as proteínas para seu próprio uso, conduzindo a muito esforço na estrutura -- chamou o segundo estômago endoplasmic, ou o ER para breve -- isso faz a proteína.

“Nós encontramos que PBA reduz o esforço no ER, que permite que a pilha se centre sobre o cancelamento do vírus no seus próprios,” dissemos Tejabhiram Yadavalli, um companheiro pos-doctoral da oftalmologia de UIC e das ciências visuais e primeiro autor do papel.

Os pesquisadores encontraram que nas pilhas, PBA apenas podia cancelar assim como HSV-1 das pilhas das córneas humanas doadas ou do tecido humano doado da pele como o acyclovir. Em um modelo do rato da infecção da ocular HSV-1, PBA administrado intraperitoneal podia cancelar o vírus dos olhos.

Em um modelo animal da infecção HSV-2 vaginal, os ratos que receberam PBA não tiveram nenhum sinal do vírus HSV-2 nos tecidos, similar aos ratos tratados com o acyclovir.

Quando testaram uma combinação de PBA com as pilhas do acyclovir contaminadas com o HSV-1, a droga combinado podia a completamente claro o vírus das pilhas mais rápidas e melhores do que uma ou outra droga apenas. Adicionalmente, em um modelo do rato da encefalite HSV-induzida, os ratos tratados com o PBA ou o acyclovir apenas tinham reduzido significativamente taxas de mortalidade, mas uma combinação de PBA e de acyclovir podia impedir a morte em todos os ratos dados esta combinação.

“PBA é um terapêutico novo emocionante para tratar as infecções da herpes que podem ajudar a reduzir os efeitos secundários associados com o uso da dose a longo prazo ou alta do acyclovir, uma medicamentação geralmente prescrita aos vírus de herpes do deleite,” Shukla disse. “O bônus adicionado desta droga já que está sendo aprovada pelo FDA para tratar uma desordem rara da enzima significa que nós podemos poder desenvolver rapidamente em um futuro próximo uma terapia nova negociável da combinação.”

Source:
Journal reference:

Yadavalli, T., et al. (2020) Standalone or combinatorial phenylbutyrate therapy shows excellent antiviral activity and mimics CREB3 silencing. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd9443.