Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La droga prescrita para la deficiencia rara de la enzima muestra promesa de tratar virus de herpes

Una droga prescrita actualmente para tratar una deficiencia rara de la enzima puede ayudar a las células claramente los virus del herpes simple 1 y del herpes simple 2, según un nuevo estudio publicado en los avances de la ciencia del gorrón.

Los nuevos datos muestran a eso la actividad antivirus de la droga -- phenylbutyrate llamado, o PBA -- era incluso mejor cuando estaba utilizado junto con el acyclovir, un tratamiento común HSV-1. Cuando está utilizado en la combinación, menos acyclovir es necesario suprimir efectivo el virus comparado al acyclovir solamente -- esto es importante porque el acyclovir también se sabe para tener efectos secundarios tóxicos en los riñones.

Hay muy pocas drogas disponibles tratar virus del herpes simple, así que cuando las nuevas drogas están disponibles, especialmente las drogas que habilitan menos efectos secundarios, él es un descubrimiento agradable. El Acyclovir puede tener efectos muy tóxicos sobre los riñones, especialmente cuando se da en dosis más altas para la encefalitis HSV-inducida, que es rara pero puede ser mortal. Combinando el acyclovir con PBA, necesitamos menos acyclovir tratar efectivo HSV-1.”

El Dr. Deepak Shukla, el profesor de Marion Schenk de la oftalmología y profesor de UIC de la microbiología e inmunología en la universidad del remedio y autor correspondiente en el papel

Hay dos tipos de virus del herpes simple: herpes simple 1, que infecta los aros y la boca y es una causa de cabeza de la ceguera, y herpes simple 2, una infección genital que puede causar dolores dolorosos y puede empeorar seriamente calidad de vida.

El tratamiento para ambas infecciones incluye a menudo el acyclovir -- una medicación sistémica tomada oral. Sin embargo, el uso a largo plazo da lugar a menudo a resistencia al daño de la droga así como del riñón.

Shukla y los colegas investigaron los efectos antivirus de PBA y encontraron que en células la droga rompe la capacidad del virus de secuestrar la maquinaria celular usada para producir las proteínas. Normalmente, los virus infectan las células y las fuerzan para producir las proteínas virales así que el virus puede replegarse. Pero la célula también continúa producir las proteínas para su propio uso, llevando a mucha tensión en la estructura -- llamó el retículo endoplásmico, o el ER para el cortocircuito -- eso hace la proteína.

“Encontramos que PBA reduce la tensión en el ER, que permite que la célula se centre en autorizar el virus en sus los propio,” dijimos a Tejabhiram Yadavalli, una oftalmología de UIC y becario postdoctoral visual de las ciencias y primer autor del papel.

Los investigadores encontraron que en células, PBA solamente podía autorizar HSV-1 de las células de córneas humanas donadas o del tejido humano donado de la piel del mismo modo que como acyclovir. En un modelo del ratón de la infección ocular HSV-1, PBA administrado intraperitoneal podía autorizar el virus de los aros.

En un modelo animal de la infección vaginal HSV-2, los ratones que recibieron PBA no tenían ningún signo del virus HSV-2 en tejidos, similar a los ratones tratados con acyclovir.

Cuando probaron una combinación de PBA con las células del acyclovir infectadas con HSV-1, la droga combinada podía a totalmente sin obstrucción el virus de las células más rápidas y mejores que cualquier droga solamente. Además, en un modelo del ratón de la encefalitis HSV-inducida, los ratones tratados con PBA o el acyclovir solamente habían reducido importante índices de mortalidad, pero una combinación de PBA y del acyclovir podía prevenir muerte en todos los ratones dados esta combinación.

“PBA es un nuevo terapéutico emocionante para tratar las infecciones del herpes que pueden ayudar a reducir los efectos secundarios asociados al uso del largo plazo o de la alta dosis del acyclovir, una medicación común prescrita a los virus de herpes de la invitación,” Shukla dijo. “El beneficio añadido de esta droga que es aprobada ya por el FDA para tratar un desorden raro de la enzima significa que podemos poder desarrollar rápidamente una nueva terapia comercial de la combinación en un futuro próximo.”

Source:
Journal reference:

Yadavalli, T., et al. (2020) Standalone or combinatorial phenylbutyrate therapy shows excellent antiviral activity and mimics CREB3 silencing. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd9443.