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Las mutaciones del ARN dentro de la bacteria común conectaron a la enfermedad meningocócica invasor

Los investigadores en Karolinska Institutet en Suecia han venido un paso más cercano hacia la comprensión de porqué algunas personas hacen seriamente enfermas o mueren de una bacteria común que salga de la mayoría de la gente ilesa. En un estudio publicado en el microbio de The Lancet, los investigadores conectaron mutaciones del ARN dentro de los meningitidis de la Neisseria de la bacteria a la enfermedad meningocócica invasor, marcando la primera vez que un ARN de la no-codificación en una bacteria se ha conectado a la progresión de la enfermedad.

Los investigadores también han diseñado y han validado una prueba de la polimerización en cadena que puede descubrir estas mutaciones.

Encontramos que las mutaciones del ARN de la no-codificación dentro de los meningitidis de la bacteria N. son casi dos veces tan probables ser asociadas a enfermedad meningocócica seria, una infección infrecuente pero seria que puede llevar a la muerte. Esto está también la primera vez que un ARN de la no-codificación en una bacteria se ha asociado al revelado de una enfermedad en seres humanos.”

Edmund Loh, autor correspondiente y profesor adjunto, departamento de la microbiología, tumor y biología celular, Karolinska Institutet

Los meningitidis del N. son una bacteria que se encuentra a menudo en la nariz del 10 a 15 por ciento de la población humana. Las bacterias no causan generalmente ninguna enfermedad. Sin embargo, cuando lo hace, la gente puede hacer muy enferma rápidamente y morir dentro de algunas horas si está ida no tratado.

RNAT conectado a la progresión de la enfermedad

El trabajo de investigación comenzó en 2017 después de que una deformación de la bacteria de los meningitidis del N. fue aislada de un adolescente sueco que sucumbió a la meningitis meningocócica. En comparación con otra deformación de la misma bacteria aislada de un individuo asintomático, los investigadores descubrieron la mutación en una molécula reguladora del ARN de la no-codificación, conocida como thermosensor del ARN, o RNAT, dentro de la deformación del adolescente difunto.

Esto que encontraba incitó a los investigadores emprender una búsqueda para cerco y para investigar más de 7.000 configuraciones de RNAT de los meningitidis del N. alrededor de Europa. En total, los investigadores descubrieron cinco nuevas variantes de RNATs que se podrían conectar a la enfermedad, que es ellas era más probable aparecer en los individuos que habían hecho enfermos de la bacteria.

Estas variantes compartieron un rasgo común en que produjeron más y cápsulas más grandes que aislaron la bacteria y así ayudadas le evaden el sistema inmune de la carrocería.

“Esto es la primera vez que hemos podido asociar el efecto de un RNAT sobre la progresión de la enfermedad de la meningitis,” dice a primer autor Jens Karlsson, estudiante del papel del doctorado en el mismo departamento. “Esto soporta la investigación adicional en esto y la implicación potencial del otro RNAs de la no-codificación en el revelado de enfermedades bacterianas.”

La prueba de la polimerización en cadena puede descubrir diversas mutaciones de RNAT

Como parte del estudio, los investigadores también desarrollaron una prueba rápida de la polimerización en cadena que es capaz de distinguir estas mutaciones de RNAT.

“En el futuro, esta prueba de la polimerización en cadena se puede acoplar con un lampazo simple de la nariz en una clínica, y de este modo, facilita una identificación rápida de estas mutaciones, y el tratamiento subsiguiente,” Edmund Loh concluye.

El estudio fue financiado por el asiento sueco para la investigación estratégica, el asiento de Knut y de Alicia Wallenberg y el Consejo de Investigación sueco.

Hechos sobre RNAs:

  • RNAs (ácidos ribonucleicos) es las moléculas que realizan un alcance de funciones dentro de las células. Hay muchas clases de RNAs, por ejemplo RNAs que llevan mensajes de la proteína-codificación de la DNA y RNAs que regulan la expresión de diversos genes.
  • la No-codificación RNAs es las moléculas que no se traducen a las proteínas. Allí se creen para ser millares de ellas en el genoma humano, muchas cuyas funciones todavía no se entiendan. Algunos se han conectado al revelado de enfermedades tales como cáncer y Alzheimer.
  • la No-codificación RNAs en bacterias ayuda a regular varios procesos fisiológicos. Por ejemplo, el Premio Nobel Que ganaba el gen CRISPR/Cas9 que corregía la herramienta originó en parte del descubrimiento de la molécula del ARN de la no-codificación, el tracrRNA, que las ayudas desarman virus hendiendo su DNA.
  • En este estudio, los investigadores conectan la molécula del ARN de la no-codificación, el thermosensor del ARN, o el RNAT, en los meningitidis de la Neisseria de la bacteria a la progresión de la enfermedad meningocócica invasor. Es la primera vez que una molécula del ARN de la no-codificación en una bacteria se ha conectado a la progresión de una enfermedad en seres humanos.
Source:
Journal reference:

Karlsson, J., et al. (2020) Novel hypercapsulation RNA thermosensor variants in Neisseria meningitidis and their association with invasive meningococcal disease: a genetic and phenotypic investigation and molecular epidemiological study. The Lancet Microbe. doi.org/10.1016/S2666-5247(20)30146-4.