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A vacina de Oxford COVID-19 da mostra dos resultados provisórios protege contra a doença sintomático

Os primeiros resultados completos da análise provisória confirmam que a vacina de Oxford COVID-19 (AZD1222) tem um perfil de segurança aceitável e é eficaz contra a doença COVID-19 sintomático, sem as hospitalizações ou a doença severa relatadas no grupo COVID-19 vacinal até agora.

Os primeiros resultados clínicos da eficácia da vacina são baseados em uma análise associada pré-especificada de experimentações da fase 3 no Reino Unido e no Brasil (11.636 povos), ao lado dos dados da segurança de um total de 23.745 participantes em 4 experimentações no Reino Unido, no Brasil, e na África do Sul

Os resultados provisórios das experimentações vacinais de Oxford COVID-19 encontram que a vacina protege contra a doença sintomático em 70% dos casos - com eficácia vacinal de 62% para aquelas dadas duas doses completas, e de 90% naquelas dadas uma metade do que uma dose completa (ambos os braços experimentais pré-especificados na análise associada).

Os resultados são os primeiros resultados par-revistos completos da eficácia a ser publicados para uma vacina COVID-19 e são publicados em The Lancet.

A vacina foi encontrada para ser segura, com os somente três de 23.745 participantes sobre um número médio de 3,4 meses que experimentam os eventos adversos sérios que foram relacionados possivelmente a uma vacina; um no braço vacinal, um no braço de controle, e um em um participante que permanecesse mascarou para agrupar a atribuição. Todos os participantes recuperaram ou estão recuperando, e permanecem na experimentação.

Os resultados apresentados neste relatório fornecem os resultados chaves de nossa primeira análise provisória. Nas análises futuras, com mais dados incluídos como ela tornamo-nos disponíveis, nós investigaremos diferenças nos subgrupos chaves tais como uns adultos mais velhos, várias afiliações étnicas, doses, cronometrar de vacinas do impulsionador, e nós determinaremos que respostas imunes igualam à protecção da infecção ou da doença.”

Dr. Merryn Voysey, autor do estudo, universidade de Oxford

Estude o professor Andrew Descornado do autor principal, universidade de Oxford, Reino Unido, diga-o: O “controle da pandemia estará conseguido somente se licenciar, fabricar e a distribuição destas vacinas podem ser conseguidas em uma escala inaudita e a vacinação está desenrolada àquelas que são vulneráveis. Nossos resultados indicam que a eficácia da nossa vacina excede os pontos iniciais ajustados por autoridades de saúde e pode ter um impacto potencial da saúde pública.”

A vacina de Oxford COVID-19 usa um vector viral do vírus adenóide do chimpanzé que não possa causar a doença nos seres humanos e expressa a proteína do ponto SARS-CoV-2. Isto significa que a vacina entrega o código genético da proteína do ponto nas pilhas do pessoa vacinado, que produzem então a proteína, e em ensinar o sistema imunitário para reconhecer e atacar o vírus.

Os resultados experimentais passados encontraram que a vacina induz o anticorpo e respostas imunes de célula T, e é segura nos adultos envelhecidos 18 anos e sobre, incluindo uns adultos mais velhos.

Para o estudo novo, os autores analisaram dados de 23.745 adultos no Reino Unido, no Brasil, e na África do Sul (11.730, 10.002, e 2.013 em cada país, respectivamente). A análise provisória publicada hoje associa os dados destes para a análise, fornecendo a maior precisão para resultados da eficácia e da segurança do que possíveis em experimentações individuais e dando uma compreensão mais larga do uso da vacina em populações diferentes.

Na experimentação, a metade dos participantes foi dada a vacina COVID-19, e a outra metade dada um controle (qualquer um um vacinal conjugado meningococcal ou salino).

A experimentação foi projectada originalmente avaliar uma única dose da vacina, mas a revisão de seguimento dos dados da resposta imune na fase BRITÂNICA 1/2 estuda (que encontrou respostas imunes impulsionadas uma segunda dose) uma outra dose foi adicionada ao protocolo experimental, a seguir, uma vez que aprovada, às segundas doses foi dada aos participantes.

Os participantes no grupo COVID-19 vacinal receberam duas doses as partículas cada 5x1010 virais de contenção (uma dose padrão). Contudo, um subconjunto (1.367 povos) no Reino Unido recebeu uma meia dose como sua primeira dose, seguida por uma segunda dose completa.

Isto era devido às diferenças nos resultados de métodos da quantificação entre grupos da vacina. A baixo-dose/grupo da padrão-dose não incluiu adultos sobre a idade de 55 anos enquanto a baixo-dose foi dada em uma fase inicial da experimentação antes que o recrutamento de uns adultos mais velhos começou.

Os autores usaram os números de casos da infecção sintomático e assintomática para determinar a eficácia vacinal.

Totais, a maioria de participantes foram envelhecidos 18-55 anos (82%, 19,588/23,745) como os povos envelhecidos 56 anos e mais velhos foram recrutados mais tarde e serão estudados nas análises futuras da experimentação. Nos 11.636 povos incluídos na eficácia vacinal contra a análise sintomático da doença, 12% (1,418/11,636 de pessoa) eram uns adultos mais velhos e uns a maioria eram brancos (83%, 9,625/11,636 de pessoa).

Resultados dos dados experimentais da segurança

A segurança foi monitorada para um número médio de 3,4 meses em todos os 23.745 participantes do Reino Unido, do Brasil, e da África do Sul. Fora de 23.745 participantes, 168 experimentaram um total de 175 eventos adversos severos durante o período, mas 172 eventos eram não relacionados ao COVID-19 ou controlam vacinas.

Um evento estava no grupo de controle (um exemplo da anemia haemolytic), um evento estava no grupo COVID-19 vacinal (um exemplo do myelitis transversal considerou relativo possivelmente à vacina), e um exemplo da febre severa (> 40oC) foi relatado em África do Sul em um participante que permanecesse mascarado para agrupar a atribuição e recuperado ràpida sem um diagnóstico alternativo e não foi hospitalizado. Todos os três participantes recuperaram ou estão recuperando, e continuam a ser parte da experimentação.

A monitoração da segurança de todos os participantes na experimentação continua.

Eficácia vacinal contra a doença COVID-19 sintomático

O resultado preliminar do estudo era determinar quantos casos da doença COVID-19 sintomático (confirmada pelo teste positivo, e pelo participante tem uma febre, uma tosse, uma falta de ar, ou uma perda de cheiro ou de gosto) havia nos participantes que tinham recebido duas doses da vacina (com a primeira dose que são baixa ou dose padrão, e a segunda dose que é dose padrão), comparados com os controles.

Somente os casos que ocorrido 14 dias após a segunda vacinação tinha sido dado eram incluídos (11.636 participantes nas experimentações do Reino Unido e do Brasil).

Havia 131 casos da doença COVID-19 sintomático mais de 14 dias após a segunda dose vacinal nestes 11.636 povos. Isto incluiu 30/5,807 (0,5%) dos casos no grupo vacinal e os 101/5,829 (de 1,7%) casos no grupo de controle, que iguala a uma eficácia vacinal de 70%.

Ao quebrar isto baseado para baixo na dose vacinal, aqueles que receberam duas doses padrão da vacina viram uma eficácia vacinal de 62% (baseado 27/4,440 (em 0,6%) dos casos no grupo vacinal, e 71/4,455 (de 1,6%) casos no grupo de controle), e a eficácia vacinal da baixo-dose/grupo da padrão-dose era 90% (baseado 3/1,367 (em 0,2%) dos casos no grupo vacinal, e 30/1,374 (em 2,2%) dos casos no grupo de controle).

Os autores terminaram análises exploratórias do subgrupo a pedido dos par-revisores para estudar a diferença na eficácia contra a doença sintomático na baixo-dose/grupo da padrão-dose e em dois grupos padrão das doses. Estes eram ajudar a compreender se a diferença estêve relacionada à dose ou a outros factores (idade e tempo do participante entre doses vacinais).

Encontraram que independentemente da idade ou do tempo entre doses, sua eficácia mais alta sugerida análises na baixo-dose/grupo da padrão-dose. Contudo, estas análises exploratórias fornecem uma sugestão e exigirão uma pesquisa mais adicional enquanto mais dados se tornam disponíveis da experimentação.

Cinco casos da doença COVID-19 sintomático ocorreram nos povos envelhecidos sobre 55 anos velho, mas a eficácia vacinal em uns grupos de idade mais velhos não poderia ser avaliada porque havia demasiado poucos casos. Os autores dizem que esta análise estará terminada no futuro.

“A fim avaliar a eficácia vacinal, nós precisamos de ter um suficiente número dos casos COVID-19 entre os participantes para indicar que a vacina os está protegendo da doença. Desde que o recrutamento de uns adultos mais velhos começou mais tarde do que em uns adultos mais novos houve menos tempo da continuação para estas coortes e menos hora de aumentar os casos COVID-19. Isto significa que nós temos que esperar mais por muito tempo para ter os suficientes dados para fornecer boas avaliações vacinais da eficácia em subgrupos menores.” diz o Dr. Voysey.

Transmissão assintomática

A experimentação igualmente mediu a protecção contra a infecção assintomática pedindo que 6.638 participantes BRITÂNICOS terminem testes semanais de COVID. Contudo, é importante notar estes dados é resultados secundários e os resultados precisam de ser confirmados quando há mais dados disponíveis da experimentação.

Havia 69 casos da doença COVID-19 assintomática identificada no teste COVID-19 semanal do estudo BRITÂNICO de 6.638 povos. Isto incluiu 29/3,288 (0,9%) dos casos no grupo vacinal, e 40/3,350 (de 1,2%) casos no grupo de controle, conduzindo a uma eficácia vacinal contra uma transmissão assintomática de 27%.

Na baixo-dose/grupo da padrão-dose, havia 7/1,120 (0,6%) dos casos no grupo vacinal e 17/1,127 (de 1,5%) casos no grupo de controle, tendo por resultado a eficácia vacinal contra uma transmissão assintomática de 59%. Nos povos dados duas doses padrão, havia 22/2,168 dos casos (de 1%) no grupo vacinal e 23/2,223 (1%) no grupo de controle, que iguala a uma eficácia vacinal contra uma transmissão assintomática de 4%.

Protecção contra a doença severa

Os casos da doença e da hospitalização severas foram monitorados para em todos os 23.745 participantes. De 21 dias após a primeira dose, havia 10 caixas hospitalizadas para COVID-19, tudo no braço de controle, e dois foram classificados como severos, incluindo uma morte. Estes são igualmente resultados secundários e exigirão a confirmação adicional.

O co-autor, professor Sarah Gilbert, universidade de Oxford, Reino Unido, diz: “Apesar da propagação global de COVID-19, uma grande proporção da população em muitos países não foi contaminada e não é imune. As vacinas podem jogar um papel importante na imunidade crescente, impedindo a doença severa, e reduzindo a crise de saúde, assim a possibilidade que mais de uma vacina eficaz pode ser aprovada para o uso em um futuro próximo é encorajadora.

Nós temos mostrado aqui pela primeira vez que uma vacina vectored adenoviral - um tipo de tecnologia vacinal que estêve no uso desde 2009 - é eficaz e poderia contribuir ao controlo de enfermidades na pandemia COVID-19.”

Os autores notam que não podem ainda avaliar a duração da protecção, como as primeiras experimentações estiveram iniciadas em abril de 2020 e todos os episódios da doença aumentaram dentro de seis meses da primeira dose são administrados. Uma evidência mais adicional será exigida determinar a duração da protecção e a necessidade para doses de impulsionador adicionais da vacina.

Escrevendo em um comentário ligado, o Dr. Maria Deloria Outeiro e o Dr. Chizoba Wonodi, escola da saúde pública, os EUA de Johns Hopkins Bloomberg (quem não foram envolvidos no estudo), dizem: “Oxford-AstraZeneca's US$2-3 pelo acordo da dose com a facilidade de COVAX mantem a boa promessa para o acesso equitativo para LMICs, comparado com o custo alto das duas vacinas do mRNA que igualmente relataram a eficácia mais de 90%.

A vacina de ChAdOx1 nCoV-19 pode igualmente usar uma corrente fria refrigerada rotina, que seja importante desde que os ultra-baixos congeladores da temperatura exigidos para armazenar vacinas do mRNA poderiam ser exorbitantes e pouco práticos em muitos países e nos ajustes tais como lares de idosos. Contudo, outros desafios com todo o regime da dois-dose existirão nos muitos LMICs onde as plataformas identificar facilmente, localizam, e alcançam--duas vezes-- os adultos visados para a vacinação estão faltando.

Se as duas injecções vacinais exigem doses diferentes, esta adicionará a complexidade para trabalhadores do sector da saúde com pouco treinamento formal mas pode ser controlada com o empacotamento inovativo e gestão apropriada da mudança para reduzir erros… Quando enfrentados com escolhas vacinais, os grupos consultivos técnicos da imunização nacional terão que considerar todos os factores e decidir que vacina é direita para seu ajuste.

A eficácia é uma consideração importante, mas assim que é a pragmática da entrega, aceitação da comunidade, a longevidade do efeito, se uma vacina reduz a infecção e a transmissão assim como a doença, a eficácia em grupos de alto risco, e, naturalmente, a segurança.

Apesar das perguntas e dos desafios proeminentes em entregar estas vacinas, é duro não ser entusiasmado sobre estes resultados e agora a existência de três seguros e das vacinas COVID-19 eficazes, com 57 mais nos ensaios clínicos.

Com uma escala dos fabricantes, um investimento global muito grande na produção, e cooperação na obtenção e na distribuição, parece provavelmente que 2021 verá as vacinas COVID-19 feitas disponíveis a todos os países no mundo. Talvez entretanto no próximo ano, nós podemos comemorar o controle global de SARS-CoV-2, pessoalmente.”

Source:
Journal reference:

Voysey, M., et al. (2020) Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. The Lancet. doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1.