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I ricercatori identificano il nuovo obiettivo terapeutico per curare i pazienti con il diabete di tipo 1

I ricercatori all'università di scuola di medicina di Utah hanno identificato un nuovo obiettivo terapeutico per curare i pazienti con il diabete di tipo 1. Lo studio, che sarà pubblicato il 9 dicembre nel giornale di medicina sperimentale (JEM), rivela quello che inibisce una proteina chiamata OCA-B protegge i mouse dal diabete di tipo 1 limitando l'attività delle celle immuni che distruggerebbero altrimenti le celle producenti insulina del β dei pancreas.

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario dell'organismo attacca erroneamente le celle pancreatiche del β, tagliante la produzione di insulina. I pazienti richiedono tutta la vita il trattamento insulinico per mantenere i livelli appropriati del glucosio di sangue. Attualmente, non ci sono i trattamenti che possono impedire il sistema immunitario l'ottimizzazione delle celle del β mentre conservano la sua capacità di combattere l'infezione.

I globuli bianchi chiamati celle di T possono riconoscere le molecole specifiche prodotte invadendo i batteri ed i virus. Quando le celle di T incontrano queste molecole, conosciute come gli antigeni, accendono le centinaia di geni che li permettono di combattere l'infezione. Una proteina ha chiamato le legature di OCA-B a molti di questi geni e le guide assicurano che possano essere riattivate facilmente se il reencounter delle cellule di T gli stessi antigeni ad una data ulteriore.

In molte malattie autoimmuni, le celle di T erroneamente riconoscono e rispondono agli antigeni prodotti dalle celle normali e in buona salute. “Ha ripetuto l'esposizione dell'antigene è i beni comuni delle risposte autoimmuni,„ spiega decano Tantin, un professore nel dipartimento di patologia all'università di scuola di medicina di Utah e di membro dell'istituto del Cancro del cacciatore. “Quindi abbiamo supposto quello che mira a OCA-B inibiremmo le risposte a cellula T autoreactive e diabetogenic.„

Nel nuovo studio, Tantin ed i colleghi hanno trovato che al il diabete di sviluppo incline di tipo 1 dei mouse era protetto dalla malattia se mancassero di OCA-B. Celle di T citotossiche potenzialmente autoreactive; quale può direttamente mirare ed uccidere alle celle pancreatiche del β; rimanente inattivo e non si è accumulato nel pancreas. Celle di T potenzialmente autoreactive dell'assistente; quale può reclutare altre celle immuni per indurre una risposta infiammatoria offensiva; accumulato nel pancreas ma rimanente in uno stato non rispondente.

OCA-B regolamenta l'attività dei geni a cellula T reclutando un enzima chiamato Jmjd1a chimicamente per modificare il DNA cromosomico circostante. Tantin ed i colleghi hanno progettato un piccolo peptide capace di inibizione dell'associazione di OCA-B con Jmjd1a e di impedire la riattivazione delle celle di T isolate in laboratorio. L'iniezione dei mouse prediabetic con questo peptide ha diminuito l'attività delle celle di T autoreactive, ha abbassato l'infiammazione pancreatica ed ha riportato ai livelli del glucosio di sangue il normale.

“Mentre il peptide è improbabile da essere utilizzato in una regolazione clinica, offre un prova-de-principio per OCA-B come obiettivo terapeutico per il diabete di tipo 1 e può essere usato come strumento per ulteriore sviluppo di terapeutica,„ Tantin dice.

Source:
Journal reference:

Kim, H., et al. (2020) Targeting transcriptional coregulator OCA-B/Pou2af1 blocks activated autoreactive T cells in the pancreas and type 1 diabetes. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200533.