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Os pesquisadores identificam o alvo terapêutico novo para tratar pacientes com o tipo - 1 diabetes

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Utah identificaram um alvo terapêutico novo para tratar pacientes com o tipo - 1 diabetes. O estudo, que será publicado o 9 de dezembro no jornal da medicina experimental (JEM), revela aquele que inibe uma proteína chamada OCA-B protege ratos do tipo - 1 diabetes limitando a actividade das pilhas imunes que destruiriam de outra maneira as pilhas deprodução do β dos pâncreas.

Tipo - 1 diabetes é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário do corpo ataca equivocadamente pilhas pancreáticos do β, eliminando a produção de insulina. Os pacientes exigem a terapia de vida da insulina para manter níveis apropriados da glicemia. Presentemente, não há nenhum tratamento que pode impedir que o sistema imunitário vise pilhas do β ao preservar sua capacidade para lutar a infecção.

Os glóbulos brancos chamados pilhas de T podem reconhecer as moléculas específicas produzidas invadindo as bactérias e os vírus. Quando as pilhas de T encontram estas moléculas, conhecidas como antígenos, giram sobre centenas de genes que permitem que lutem a infecção. Uma proteína chamou ligamentos de OCA-B a muitos destes genes e as ajudas asseguram-se de que possam facilmente ser reactivated se o reencounter das pilhas de T os mesmos antígenos em um outro dia.

Em muitas doenças auto-imunes, as pilhas de T equivocadamente reconhecem e respondem aos antígenos produzidos por pilhas normais, saudáveis. “Repetiu a exposição do antígeno é uma propriedade comum de respostas auto-imunes,” explica o decano Tantin, um professor no departamento da patologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Utah e em um membro do instituto do cancro do caçador. “Nós supor conseqüentemente aquele que visa OCA-B inibiríamos respostas de célula T autoreactive, diabetogenic.”

No estudo novo, Tantin e os colegas encontraram que tipo tornando-se inclinado dos ratos - 1 diabetes foi protegido da doença se faltaram OCA-B. Pilhas de T citotóxicos potencial autoreactive; qual pode directamente visar e matar pilhas pancreáticos do β; restante inactivo e não acumulou no pâncreas. Pilhas de T potencial autoreactive do ajudante; qual pode recrutar outras pilhas imunes para induzir uma resposta inflamatório prejudicial; acumulado no pâncreas mas restante em um estado não-responsivo.

OCA-B regula a actividade de genes de célula T recrutando uma enzima chamada Jmjd1a para alterar quimicamente o ADN cromossomático circunvizinho. Tantin e os colegas projectaram um peptide pequeno capaz de inibir a associação de OCA-B com Jmjd1a e de impedir o reactivation de pilhas de T isoladas no laboratório. Injetar ratos prediabetic com este peptide reduziu a actividade de pilhas de T autoreactive, abaixou a inflamação pancreático, e restaurou níveis da glicemia ao normal.

“Quando o peptide for pouco susceptível de ser usado em um ajuste clínico, oferece um prova--princípio para OCA-B como um alvo terapêutico para o tipo - 1 diabetes, e pode ser usado como uma ferramenta para a revelação mais adicional da terapêutica,” Tantin diz.

Source:
Journal reference:

Kim, H., et al. (2020) Targeting transcriptional coregulator OCA-B/Pou2af1 blocks activated autoreactive T cells in the pancreas and type 1 diabetes. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200533.