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Los investigadores determinan el nuevo objetivo terapéutico para tratar a pacientes con diabetes del tipo 1

Los investigadores en la universidad de la Facultad de Medicina de Utah han determinado un nuevo objetivo terapéutico para tratar a pacientes con diabetes del tipo 1. El estudio, que será publicado el 9 de diciembre en el gorrón del remedio experimental (JEM), revela eso que inhibe una proteína llamada OCA-B protege ratones contra la diabetes del tipo 1 limitando la actividad de las células inmunes que destruirían de otra manera las células del β de los páncreas insulina-que producen.

La diabetes del tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la cual el sistema inmune de la carrocería ataca equivocadamente las células pancreáticas del β, cortando la producción de insulina. Los pacientes requieren de siempre terapia de la insulina para mantener niveles apropiados de la glucosa en sangre. Actualmente, no hay tratamientos que pueden evitar que el sistema inmune apunte las células del β mientras que preservan su capacidad de luchar la infección.

Los glóbulos blancos llamados las células de T pueden reconocer las moléculas específicas producidas invadiendo bacterias y virus. Cuando las células de T encuentran estas moléculas, conocidas como antígenos, giran centenares de genes que permitan que luchen la infección. Una proteína llamó lazos de OCA-B a muchos de estos genes y las ayudas se aseguran de que puedan ser reactivadas fácilmente si el reencounter de las células de T los mismos antígenos más adelante.

En muchas enfermedades autoinmunes, las células de T reconocen y responden equivocadamente a los antígenos producidos por las células normales, sanas. “Relanzó la exposición del antígeno es una propiedad común de reacciones autoinmunes,” explica a decano Tantin, profesor en el departamento de la patología en la universidad de la Facultad de Medicina de Utah y de una pieza del instituto del cáncer del Huntsman. “Por lo tanto presumimos eso que apuntaba OCA-B inhibiríamos reacciones autoreactive, diabetógenas del linfocito T.”

En el nuevo estudio, Tantin y los colegas encontraron que la diabetes propensa del tipo 1 de los ratones que se convertía fue protegida contra la enfermedad si faltaron OCA-B. Células de T citotóxicas potencialmente autoreactive; cuál puede apuntar y matar directamente a las células pancreáticas del β; seguido siendo inactivo y no acumuló en el páncreas. Células de T potencialmente autoreactive del ayudante; cuál puede reclutar otras células inmunes para inducir una reacción inflamatoria perjudicial; acumulado en el páncreas pero permanecido en un estado no sensible.

OCA-B regula la actividad de los genes del linfocito T reclutando una enzima llamada Jmjd1a químicamente para modificar la DNA cromosómica circundante. Tantin y los colegas diseñaron un pequeño péptido capaz de inhibir la asociación de OCA-B con Jmjd1a y de prevenir la reactivación de las células de T aisladas en el laboratorio. La inyección de ratones prediabetic con este péptido redujo la actividad de las células de T autoreactive, bajó la inflamación pancreática, y restableció niveles de la glucosa en sangre a normal.

“Mientras que el péptido es poco probable ser utilizado en una fijación clínica, ofrece un prueba-de-principio para OCA-B como objetivo terapéutico para la diabetes del tipo 1, y puede ser utilizado como herramienta para el revelado posterior de la terapéutica,” Tantin dice.

Source:
Journal reference:

Kim, H., et al. (2020) Targeting transcriptional coregulator OCA-B/Pou2af1 blocks activated autoreactive T cells in the pancreas and type 1 diabetes. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200533.