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La mesure d'un éclat de tau dans le plasma peut aider à prévoir le futur déclin cognitif dans les personnes âgées

Aujourd'hui, un clinicien peut commander une prise de sang pour vérifier les niveaux du cholestérol ou de l'hémoglobine A1c d'un patient -- biomarqueurs qui aident à prévoir le risque d'une personne de maladie cardio-vasculaire ou de diabète, respectivement. Mais en dépit des décennies des avances dans la compréhension de la maladie d'Alzheimer (AD), une prise de sang pour prévoir son risque demeure évasive. Les échographies de représentation du cerveau et des crevaisons lombaires qui rassemblent le liquide céphalo-rachidien peuvent offrir des diagnostics, mais de tels tests sont chères et encombrantes pour des patients.

Deux ans il y a, chercheurs chez Brigham et hôpital des femmes rapporté le développement d'une prise de sang pour un éclat du tau de protéine, un cachet d'AD. Maintenant, ce test pour des niveaux d'éclat de N-terminal de tau (NT1) a été évalué dans les participants à l'étude vieillissante de cerveau de Harvard (HABS), une cohorte des adultes cognitif normaux et plus âgés qui sont suivis de près au fil du temps. Dans des transmissions de nature, les auteurs enregistrent que les niveaux de la ligne zéro NT1 dans le sang étaient hautement prévisionnels du risque de déclin cognitif et de démence d'AD.

Nos découvertes indiquent que cela la mesure d'un éclat de tau dans le plasma peut aider à prévoir quelles personnes âgées sont susceptibles de refuser et à quelle rapidité elles sont susceptibles de se baisser. Nous sommes excités parce qu'il n'y a actuel aucune prise de sang disponible dans le commerce pour prévoir le risque d'AD dans les personnes encore-saines. Avoir une telle prise de sang nous permet d'améliorer des gens d'écran pour l'adhérence dans des essais de prévention d'AD et représente le progrès vers des tests diagnostique pour l'AD dans les soins médicaux. »

Dennis Selkoe, DM, auteur correspondant, codirecteur du centre d'Ann Romney pour les maladies neurologiques

Selkoe avertit qu'un test commercial pour les restes susceptibles de soins cliniques courants plusieurs années à l'opposé. Mais les tests cliniques qui recherchent à évaluer des demandes de règlement préventives pour l'AD, telle que les tests cliniques de grande puissance aboutis par le co-auteur Reisa Sperling, DM, MMSc, directeur du centre pour la recherche d'Alzheimer et de demande de règlement aux niveaux de Brigham NT1 pourraient être mesurées avant qu'un participant inscrive dans l'essai, et potentiellement également comme mesure longitudinale d'évaluer la réponse au traitement. Le test représente éventuel une alternative loin moins coûteuse et moins invasive à la représentation et aux crevaisons lombaires.

L'étude actuelle, aboutie par le premier Jasmeer Chhatwal auteur, DM, PhD, maintenant un médecin traitant et un scientifique au service de neurologie de Massachusetts General Hospital, a évalué la valeur prévisionnelle de NT1 parmi 236 participants cognitif normaux à HABS. Les participants étaient en moyenne 74 années quand ils ont écrit HABS et ont été suivis pour une moyenne de cinq ans. Des prises de sang ont été rassemblées par la première année.

L'équipe de recherche a constaté que des niveaux plus élevés de NT1 dans les prises de sang prélevées au début de l'essai ont été fortement associés à la future étape progressive clinique. L'équipe a divisé des participants en ceux avec les niveaux d'élevé NT1, moyens et bas, constatant que pour le groupe avec les niveaux les plus élevés, le risque d'avancement au handicap cognitif doux (démence de MC I) ou d'AD était le fois 2,4.

Les niveaux NT1 prévus se baissent en travers des endroits multiples de mémoire, y compris la mémoire épisodique -- rappeler des événements spécifiques ou des expériences telles que l'anniversaire d'une personne ou une visite de famille -- et également prévu comment rapidement la cognition du participant se baisserait. Les caractéristiques de représentation ont prouvé que des taux sanguins plus élevés de la ligne zéro NT1 ont été associés aux niveaux du cerveau élevés des plaques de β-amyloïde et à l'accumulation d'embrouillements de tau -- les deux signes classiques d'AD.

Les auteurs notent que relativement peu de participants à HABS ont progressé à l'AD, une limitation importante de cette cohorte. Ils ont constaté qu'une autre protéine de cerveau -- connu comme NfL -- ce qui a été étudié par d'autres groupes, peut également être associé au déclin cognitif, particulièrement parmi les gens qui montrent déjà des signes de déficits cognitifs. Le NfL était un facteur prédictif moins intense que NT1 dans l'étude.

« L'éclat de tau NT1 peut être une réflexion des dégâts aux neurones et des synapses, nous permettant d'employer des prises de sang pour trouver ce qui se produit pendant les années du cerveau d'un patient avant qu'elles commencent à remarquer des sympt40mes, » a dit Selkoe. « Ceci pourrait nous donner un hublot inestimable de temps dans lequel pour évaluer des interventions pour éviter le déclin cognitif et la démence d'AD. »

Source:
Journal reference:

Chhatwal, J.P., et al. (2020) Plasma N-terminal tau fragment levels predict future cognitive decline and neurodegeneration in healthy elderly individuals. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19543-w.