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Étude : La protéine de transmembrane de TMEM41B est un facteur critique pour la réplication SARS-CoV-2

Une protéine unique qui semble nécessaire pour que le virus COVID-19 se reproduise et l'écart à d'autres cellules est une faiblesse potentielle qui pourrait être visée par de futurs traitements.

La molécule, connue sous le nom de protéine 41 B (TMEM41B) de transmembrane, est censée pour aider à former la membrane extérieure grasse qui protège le matériel génétique des virus tandis qu'il reproduit à l'intérieur d'une cellule infectée et avant qu'il infecte des des autres.

La dernière conclusion vient d'une paire d'études abouties par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Perlmutter d'École de Médecine de NYU Grossman et de santé de NYU Langone, et des collègues à l'université de Rockefeller et ailleurs.

Publié pendant le tourillon cellule le 8 décembre en ligne, les études a indiqué qu'il était essentiel pour que SARS-CoV-2 reproduise TMEM41B. Dans une série d'expériences, chercheurs comparés comment le virus COVID-19 se reproduit en cellules infectées aux mêmes procédés dans deux douzaine flaviviruses mortels, y compris ceux responsables de la fièvre jaune, de la maladie occidentale du Nil, et de Zika.

Elles également comparées comment il se reproduit en cellules infectées à trois autres coronaviruses saisonniers connus pour entraîner le rhume.

Ensemble, nos études représentent la première preuve de la protéine 41 B de transmembrane comme facteur critique pour l'infection par des flaviviruses et, remarquablement, pour des coronaviruses, tels que SARS-CoV-2, aussi bien. »

John T. Poirier, PhD, chercheur de Co-Sénior, École de Médecine de la santé de NYU Langone/NYU

« Une première étape importante en confrontant une contagion neuve comme COVID-19 est de tracer l'horizontal moléculaire pour voir quels objectifs possibles vous devez la combattre, » dit Poirier, un professeur adjoint de médicament à la santé de NYU Langone. « Comparer un virus neuf découvert à d'autres virus connus peut indiquer les obligations partagées, que nous espérons le servir de catalogue des vulnérabilités potentielles pour de futures manifestations. »

« Tandis qu'empêcher la protéine 41 B de transmembrane est actuel un premier concurrent pour que les futurs traitements arrêtent l'infection de coronavirus, nos résultats ont recensé au-dessus de cents autres protéines qui pourraient également être vérifiées en tant qu'objectifs potentiels de médicament, » dit Poirier, qui sert également de directeur du programme préclinique de thérapeutique à NYU Langone et à centre de lutte contre le cancer de Perlmutter.

Pour les études, les chercheurs ont utilisé l'outil CRISPR de gène-retouche pour inactiver chacun de plus de 19.000 gènes en cellules humaines infectées avec chaque virus, y compris SARS-CoV-2. Ils puis comparés les effets moléculaires de chaque arrêt sur la capacité des virus de reproduire.

En plus de TMEM41B, environ 127 autres caractéristiques moléculaires se sont avérées pour être mises en commun entre SARS-CoV-2 et d'autres coronaviruses.

Ces réactions biologiques courantes incluses, ou voies, impliquées dans la croissance des cellules, la transmission de cellule-à-cellule, et les moyens par lesquels les cellules grippent à d'autres cellules. Cependant, les chercheurs disent, TMEM41B était la seule caractéristique moléculaire qui est restée à l'extérieur parmi les deux familles des virus étudiés.

Intéressant, des notes de Poirier, les mutations, ou l'altération, dans TMEM41B sont connues pour être courantes dans une dans cinq Asiatiques est, mais pas dans les Européens ou les Africains. Il avertit, cependant, qu'il est trop tôt pour indiquer si ceci explique la gravité relativement disproportionnée de la maladie COVID-19 parmi quelques populations aux Etats-Unis et ailleurs.

Une autre conclusion d'étude était que les cellules avec ces mutations étaient plus de 50 pour cent moins susceptibles de l'infection de flavivirus que ceux sans la mutation génique.

Poirier dit que plus de recherche est nécessaire pour déterminer si les mutations de TMEM41B s'entretiennent directement protection contre COVID-19 et si les Asiatiques est avec la mutation sont moins vulnérables à la maladie.

Les prochains régimes d'équipe de recherche pour tracer à l'extérieur le rôle précis de TMEM41B dans la réplication SARS-CoV-2 ainsi eux peuvent commencer à examiner les candidats de demande de règlement qui peuvent la bloquer. L'équipe a également des régimes pour étudier les autres voies classiques pour les objectifs potentiels assimilés de médicament.

Poirier ajoute que la réussite de l'équipe de recherche en employant CRISPR pour tracer les faiblesses moléculaires dans SARS-CoV-2 sert de modèle aux scientifiques mondiaux pour confronter de futures manifestations virales.

Source:
Journal reference:

Schneider, W. M., et al. (2020) Genome-scale identification of SARS-CoV-2 and pan-coronavirus host factor networks. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.006.