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Studio: La proteina del transmembrane di TMEM41B è un fattore critico per la replica SARS-CoV-2

Una singola proteina che sembra necessaria affinchè il virus COVID-19 si riproduca e la diffusione ad altre celle è una debolezza potenziale che potrebbe essere mirata a tramite le terapie future.

La molecola, conosciuta come la proteina 41 la B (TMEM41B) del transmembrane, è creduta per contribuire a modellare la membrana esterna grassa che protegge il materiale genetico dei virus mentre ripiega l'interno una cella infettata e prima che infetti un altro.

L'ultima individuazione viene da un paio degli studi piombo dai ricercatori al centro del Cancro di Perlmutter della scuola di medicina di NYU Grossman e della salubrità di NYU Langone e dai colleghi alla Rockefeller University ed altrove.

Pubblicato il giornale cella nell'8 dicembre online, gli studi ha rivelato che TMEM41B era essenziale affinchè SARS-CoV-2 ripiegasse. In una serie degli esperimenti, i ricercatori hanno confrontato come il virus COVID-19 si riproduce in celle infettate agli stessi trattamenti in due dozzina flaviviruses micidiali, compreso quelli responsabili di febbre gialla, della malattia di Zika e del Nilo occidentale.

Egualmente hanno confrontato come si riproduce in celle infettate altri a tre coronaviruses stagionali conosciuti per causare il raffreddore.

Insieme, i nostri studi rappresentano la prima prova della proteina 41 B del transmembrane come fattore critico per l'infezione dai flaviviruses e, notevolmente, per i coronaviruses, quale SARS-CoV-2, pure.„

John T. Poirier, PhD, ricercatore Co-Senior, scuola di medicina di salubrità/NYU di NYU Langone

“Un primo punto importante nel confronto del contagio nuovo come COVID-19 è di mappare il paesaggio molecolare per vedere che obiettivi possibili dovete combatterlo,„ dice Poirier, un assistente universitario di medicina a salubrità di NYU Langone. “Confrontare un virus recentemente scoperto ad altri virus conosciuti può rivelare le responsabilità comuni, che speriamo il servire come catalogo delle vulnerabilità potenziali per gli scoppi futuri.„

“Mentre inibire la proteina 41 B del transmembrane è corrente un concorrente superiore affinchè le terapie future fermi l'infezione di coronavirus, i nostri risultati hanno identificato sopra altre cento proteine che potrebbero anche essere studiate come obiettivi potenziali della droga,„ dice Poirier, che egualmente servisce da Direttore del programma preclinico di terapeutica a NYU Langone ed al centro del Cancro di Perlmutter.

Per gli studi, i ricercatori hanno utilizzato lo strumento gene-modificante CRISPR per inattivare ciascuno di più di 19.000 geni in cellule umane infettate con ogni virus, compreso SARS-CoV-2. Poi hanno confrontato gli effetti molecolari di ogni arresto sulla capacità dei virus di ripiegare.

Oltre a TMEM41B, circa 127 altre funzionalità molecolari sono state trovate per essere divise fra SARS-CoV-2 ed altri coronaviruses.

Queste reazioni biologiche comuni incluse, o vie, in questione nella crescita delle cellule, nella comunicazione della cella--cella e nei mezzi da cui le celle legano ad altre celle. Tuttavia, i ricercatori dicono, TMEM41B era la sola funzionalità molecolare che è stato fuori fra entrambe le famiglie dei virus studiati.

Interessante, le note di Poirier, le mutazioni, o le alterazioni, in TMEM41B sono conosciute per essere comuni in una in cinque asiatici orientali, ma non in europei o in Africani. Avverte, tuttavia, che è troppo in anticipo per dire se questo spiega la severità relativamente sproporzionata della malattia COVID-19 fra alcune popolazioni negli Stati Uniti ed altrove.

Un'altra individuazione di studio era che le celle con queste mutazioni erano più di 50 per cento meno suscettibili dell'infezione di flavivirus che quelle senza la mutazione genetica.

Poirier dice che la più ricerca è necessaria determinare se la protezione di mutazioni di TMEM41B direttamente confer contro COVID-19 e se gli asiatici orientali con la mutazione sono meno vulnerabili alla malattia.

Le pianificazioni seguenti del gruppo di ricerca per pianificarle il ruolo preciso di TMEM41B nella replica SARS-CoV-2 in modo da possono cominciare esaminare i candidati del trattamento che possono bloccarlo. Il gruppo egualmente ha pianificazioni per studiare le altre vie comuni per i simili obiettivi potenziali della droga.

Poirier aggiunge che il successo del gruppo di ricerca nel usando CRISPR per mappare le debolezze molecolari in SARS-CoV-2 servisce da modello per gli scienziati universalmente per il confronto degli scoppi virali futuri.

Source:
Journal reference:

Schneider, W. M., et al. (2020) Genome-scale identification of SARS-CoV-2 and pan-coronavirus host factor networks. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.006.