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Estudo: A proteína da transmembrana de TMEM41B é um factor crítico para a réplica SARS-CoV-2

Uma única proteína que pareça necessária para que o vírus COVID-19 reproduza e a propagação a outras pilhas são uma fraqueza potencial que poderia ser visada pelas terapias futuras.

A molécula, conhecida como a proteína 41 B da transmembrana (TMEM41B), é acreditada para ajudar a dar forma à membrana exterior gorda que protege o material genético dos vírus quando replicates o interior uma pilha contaminada e antes que contamine outro.

Encontrar o mais atrasado vem de um par de estudos conduzidos por pesquisadores no centro do cancro de Perlmutter da Faculdade de Medicina de NYU Grossman e da saúde de NYU Langone, e dos colegas na universidade de Rockefeller e em outra parte.

Publicado o jornal pilha o 8 de dezembro em linha, os estudos revelou que TMEM41B era essencial para que SARS-CoV-2 replicate. Em uma série de experiências, os pesquisadores compararam como o vírus COVID-19 reproduz em pilhas contaminadas aos mesmos processos em dois dúzia flaviviruses mortais, incluindo aqueles responsáveis para a febre amarela, a doença ocidental do Nilo, e do Zika.

Igualmente compararam como reproduz em pilhas contaminadas outros a três coronaviruses sazonais conhecidos para causar a constipação comum.

Junto, nossos estudos representam a primeira evidência da proteína 41 B da transmembrana como um factor crítico para a infecção por flaviviruses e, notàvel, para coronaviruses, tais como SARS-CoV-2, também.”

John T. Poirier, PhD, investigador Co-Superior, Faculdade de Medicina da saúde de NYU Langone/NYU

“Uma primeira etapa importante em confrontar um contágio novo como COVID-19 é traçar a paisagem molecular para considerar que alvos possíveis você tem que o lutar,” diz Poirier, um professor adjunto da medicina na saúde de NYU Langone. “Comparar um vírus recentemente descoberto a outros vírus conhecidos pode revelar as responsabilidades compartilhadas, que nós esperamos o saque como um catálogo de vulnerabilidades potenciais para as manifestações futuras.”

“Quando inibir a proteína 41 B da transmembrana for actualmente um concorrente superior para que as terapias futuras parem a infecção do coronavirus, nossos resultados identificaram sobre outras cem proteínas que poderiam igualmente ser investigadas como alvos potenciais da droga,” dizem Poirier, que igualmente serve como o director do programa pré-clínico da terapêutica em NYU Langone e em centro do cancro de Perlmutter.

Para os estudos, os pesquisadores usaram a ferramenta deedição CRISPR para neutralizar cada um de mais de 19.000 genes nas pilhas humanas contaminadas com cada vírus, incluindo SARS-CoV-2. Compararam então os efeitos moleculars de cada parada programada na capacidade dos vírus para replicate.

Além do que TMEM41B, umas 127 outras características moleculars foram encontradas para ser compartilhadas entre SARS-CoV-2 e outros coronaviruses.

Estas reacções biológicas comuns incluídas, ou caminhos, envolvidos no crescimento da pilha, na comunicação da pilha-à-pilha, e nos meios por que as pilhas ligam a outras pilhas. Contudo, os pesquisadores dizem, TMEM41B era a única característica molecular que estêve para fora entre ambas as famílias dos vírus estudados.

Interessante, as notas de Poirier, as mutações, ou as alterações, em TMEM41B são sabidas para ser comuns em uma em cinco asiáticos do leste, mas não nos europeus ou nos africanos. Adverte, contudo, que está demasiado adiantado dizer se este explica a severidade relativamente desproporcional da doença COVID-19 entre algumas populações nos Estados Unidos e em outra parte.

Outro encontrar do estudo era que as pilhas com estas mutações eram mais de 50 por cento menos suscetíveis à infecção do flavivirus do que aquelas sem a mutação genética.

Poirier diz que mais pesquisa é necessário determinar se protecção das mutações de TMEM41B directamente confer contra COVID-19 e se os asiáticos do leste com a mutação são menos vulneráveis à doença.

Os planos seguintes da equipa de investigação para traçá-los para fora o papel preciso de TMEM41B na réplica SARS-CoV-2 assim que podem começar testar os candidatos do tratamento que podem a obstruir. A equipe igualmente tem os planos para estudar os outros caminhos comuns para alvos potenciais similares da droga.

Poirier adiciona que o sucesso da equipa de investigação em usar CRISPR para traçar as fraquezas moleculars em SARS-CoV-2 serve como um modelo para cientistas no mundo inteiro confrontando as manifestações virais futuras.

Source:
Journal reference:

Schneider, W. M., et al. (2020) Genome-scale identification of SARS-CoV-2 and pan-coronavirus host factor networks. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.006.