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L'étude montre comment STAT5 optimise le fonctionnement des cellules de T de CD4+ pour piloter l'immunité antitumorale

L'immunothérapie du cancer utilisant des cellules immunitaires de « créateur » a révolutionné le traitement contre le cancer ces dernières années. Dans ce type de traitement, les cellules de T, un type de globule blanc, sont rassemblées du sang d'un patient et soumises au génie génétique pour produire des cellules de T transportant une molécule synthétique nommée le récepteur chimérique d'antigène (CAR) qui est conçu pour permettre à des cellules de T d'identifier et détruire des cellules cancéreuses.

Ces cellules de T génétiquement modifiées de VÉHICULE sont augmentées à de grandes quantités et alors infusées de nouveau au patient.

Les immunothérapies cellulaires du VÉHICULE T ont vu des résultats remarquables dans quelques patients présentant certains types de cancer, mais plus de travail est nécessaire pour améliorer la persistance et le fonctionnement des cellules de T de VÉHICULE de sorte que plus de patients puissent tirer bénéfice de ce type de traitement.

Un groupe de scientifiques au centre de lutte contre le cancer de la Géorgie de l'université d'Augusta récent rapporté que les cellules de T de VÉHICULE peuvent rester la plus longue et médiate tumeur active détruisant plus effectivement quand STAT5, une molécule principale de signalisation, est maintenu dans une forme active dans des cellules de T de VÉHICULE.

« Notre étude montre que cela l'expression d'une forme active de STAT5 en cellules de T peut nettement améliorer les résultats thérapeutiques du traitement à cellule T de VÉHICULE dans des modèles de lymphome de cellules de souris, » a indiqué M. Gang Zhou, un professeur au service de médecine à la faculté de médecine de la Géorgie et un membre de la faculté du programme d'immunologie, d'inflammation et de tolérance de cancer au centre de lutte contre le cancer de la Géorgie.

« Un point culminant particulier de notre étude est qu'il indique comment STAT5 optimise le fonctionnement des cellules de T de CD4+, un sous-ensemble à cellule T qui joue un rôle critique en orchestrant des réactions immunitaires antitumorales efficaces. »

Zhou et sien team publié leurs découvertes dans un état intitulé l'activation STAT5 persistante reprogramment l'horizontal épigénétique en cellules de T de CD4+ pour piloter le polyfunctionality et l'immunité antitumorale dans le tourillon d'immunologie de la Science fin octobre.

L'étude continue les anciens travaux de Zhou sur la réaction à cellule T à interlukin-7 (IL-7), un facteur de croissance à cellule T qui peut déclencher l'activation de STAT5 en cellules de T. Zhou et d'autres ont prouvé que l'activation de la voie de la signalisation IL-7/STAT5 est avantageuse à l'immunothérapie du cancer.

« Quand un patient reçoit des cellules de T de VÉHICULE, un certain nombre d'obstacles peuvent dérailler le traitement, » Zhou a dit.

« Les cellules de T de VÉHICULE peuvent être bloquées d'entrer dans les sites tumoraux, ou elles peuvent être de courte durée ou devenir dysfonctionnelles après la rencontre des cellules cancéreuses. Notre recherche montre cela en ajoutant une molécule STAT5 activée, ces cellules de T peuvent trouver leur chemin à la tumeur et peuvent rester actives après qu'elles détruisent les cellules cancéreuses. Cette molécule STAT5 peut également aider des cellules de T de VÉHICULE à survivre plus longtemps dans le fuselage pour éviter des cellules cancéreuses revenant. »

Tandis que le travail de Zhou est actuel logé à son laboratoire à l'intérieur de la construction de recherches de M. Bert Storey du centre de lutte contre le cancer de la Géorgie, il espère qu'un jour l'application peut effectuer sa voie à la clinique de services de patient en travers du connecteur de collaboration suspendu au-dessus du boulevard de déambulateur de Laney.

Cependant, il reste plus de recherche à faire dans le réglage de laboratoire avant que l'approche de l'activation STAT5 puisse être appliquée aux êtres humains. Ceci comprend le développement d'une forme humaine de la molécule STAT5 active assimilée à ce qui est employé dans des modèles de souris. D'ailleurs, la sécurité et les profils de toxicité de cette application doivent être évalués plus vigoureusement.

Nous sommes pleins d'espoir que quelques progrès techniques récents dans le bureau d'études à cellule T, tel que le système inductible de gène de suicide, puissent être employés avec la stratégie de STAT5-engineering pour assurer l'application efficace et sûre des immunothérapies de cellule T de VÉHICULE. »

M. Gang Zhou, professeur au service de médecine à la faculté de médecine du programme de la Géorgie, de membre de la faculté, d'immunologie de cancer, d'inflammation et de tolérance, centre de lutte contre le cancer de la Géorgie

Source:
Journal reference:

Ding, Z-C., et al. (2020) Persistent STAT5 activation reprograms the epigenetic landscape in CD4+ T cells to drive polyfunctionality and antitumor immunity. Science Immunology.                               doi.org/ 10.1126/sciimmunol.aba5962.