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Os testes rápidos menos sensíveis podem faltar infecção SARS-CoV-2 assintomática/presymptomatic

O transmissibility rápido do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) levantou um desafio significativo às medidas da retenção COVID-19, especialmente devido à porcentagem alta de infecções assintomáticas e presymptomatic.

Em conseqüência, a transmissão ocorre frequentemente antes que o indivíduo esteja conhecido para ser contaminado. Isto spurred a pesquisa intensiva nos métodos do diagnóstico adiantado, que devem ser exactos e seguros. Este seria um dos melhores métodos para proteger populações vulneráveis de alto risco, desde que cumprem determinadas suposições chaves.

Uma pré-impressão nova apareceu no server do medRxiv* em dezembro de 2020, descrevendo um evento presymptomatic documentado da transmissão. Isto fornece uma rosca delgada da evidência a respeito de como a carga viral aumenta.

SARS-CoV-2

SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Estudos mais adiantados

A mostra que até ~75% da transmissão ocorre antes que os sintomas se tornem em ajustes dos não-cuidados médicos tais como partidos, esportes de muitos estudos encontra-se, prisões, reuniões religiosas, e visitas da família.

Os pesquisadores mencionam uma manifestação de Wisconsin que afeta sobre 100 campistas que começam com um único estudante que se torne sintomático um dia após a chegada no acampamento. Apesar de quarantining 11 contactos próximos até o rapid os resultados da análise estavam disponíveis, e apesar dos resultados da análise negativos destes contactos, tendo por resultado sua liberação da quarentena, 6 de 11 mais atrasados tornaram-se sintomáticos, espalhando a infecção ao resto dos campistas.

Inversamente, o teste repetido do PCR de ocupante do lar de idosos, depois que três deles testaram o positivo para COVID-19, conduziu a sua transmissão mais adicional a somente 19 de 99 residentes sobre duas semanas. O teste seguro adiantado pode ajudar a isolar eficazmente indivíduos contaminados antes que contaminem outro.

Sensibilidade contra resultados rápidos

Os testes os mais sensíveis agora disponíveis têm um limite de detecção (LOD) 10-1023 do RNA copies/mL. Estes incluem reacções em cadeia transcrição-quantitativas reversas da polimerase (qPCR do RT). Estes dependem na maior parte dos métodos intensivos da preparação da amostra, com extracção do RNA e purificação, e exigem laboratórios centralizados, embora alguns testes do ponto--cuidado estão disponíveis.

A outra categoria dos testes é aquelas com baixa sensibilidade, que exigem LODs de 105 a 107 copies/mL, tais como testes moleculars ou do antígeno. Estes são testes rápidos, não exigindo a preparação rigorosa da amostra, e mais barato e apropriado para laboratórios exteriores. Estes são importantes para a detecção atempada pela fiscalização e receberam a aprovação do FDA para o uso em indivíduos sintomáticos. Contudo, não podem poder pegarar pacientes assintomáticos ou presymptomatic.

Mais cedo, os estudos relataram a capacidade de testes rápidos para fornecer o diagnóstico adiantado rápido. Contudo, uma edição vital com testes rápidos é sua baixa sensibilidade, que impossibilita seu uso da fiscalização. Em conseqüência, podem ser usados para detectar a infecção adiantada somente se se supor que a carga viral aumenta ràpida aos níveis elevados (>105-106 RNA copies/mL) após a infecção e permanece elevado. Contudo, há uns insuficientes dados para confirmar estas circunstâncias.

Detalhes do estudo

O estudo actual centrou-se sobre um agregado familiar onde um membro fosse diagnosticado com COVID-19. Os contactos do paciente do deslocamento predeterminado dentro do agregado familiar foram continuados duas vezes por dia pelo teste da saliva, de que a carga viral absoluta foi determinada. Usaram testes digitais do PCR da gota do RT-qPCR e do RT (ddPCR do RT).

O agregado familiar teve quatro membros, incluindo dois pais e suas duas crianças. Uma das crianças teve o contacto próximo com uma pessoa COVID-19 imediatamente antes que ambos eles retornaram em casa após uma saída - da viagem do estado. Ambos foram testados pelo RT-qPCR o seguinte dia, com o contacto que gira acima de um resultado positivo e do outro negativo.

O irmão positivo foi isolado, e o resto do agregado familiar quarantined. Mais tarde, o irmão negativo e um pai tornaram-se positivos, e arranjar em seqüência viral apoiou a propagação do vírus do exemplo do deslocamento predeterminado ao resto.

As observações do estudo indicam a elevação lenta

A continuação rigorosa para finalidades do estudo mostrou que as cargas virais, pelo menos em alguns casos, aumentam sobre os dias e não as horas, indicando uma elevação lenta. Isto é benéfico se os testes altamente sensíveis detectam a infecção antes que a carga viral aumente aos níveis infecciosos. Tais testes incluem o PCR.

Contudo, a carga viral do segundo irmão tomou três dias para cruzar o limite de detecção (LOD) para testes rápidos. Os resultados mostraram uma carga viral entre 10-1035 copies/mL em seis amostras sucessivas antes de alcançar um pico de 107 copies/mL. Esta elevação lenta faria difícil avaliar a infectividade do indivíduo. Pode promover a suposição que tais povos não são prováveis ser infecciosos e não precisam o auto-isolado.

Em segundo lugar, o nível máximo pode estar abaixo do LOD dos testes COVID-19 rápidos, com o somente 1/88 que estão acima dele. Além disso, o paciente do deslocamento predeterminado nunca mostrou uma carga viral acima do este mesmo quando a transmissão do agregado familiar estava ocorrendo, como presumido pelos investigador.

Em terceiro lugar, das 52 amostras que testaram o positivo dos primeiros 10 dias do estudo, simplesmente três estavam perto ou acima do LOD (cópias6 9.3x10) de menos teste rápido sensível. Contudo, 33 excederam-no para o teste rápido mais sensível. Durante o período presymptomatic do pai contaminado e do segundo irmão, provavelmente testariam o positivo para o RT-qPCR mas seriam negativos ou tiveram resultados incertos, com os muitos dos testes com mais baixa sensibilidade.

Que são as implicações?

Estes resultados concordam com um estudo mais adiantado com os jogadores de basquetebol, mostrando uma elevação lenta em cargas virais por até cinco dias do primeiro teste do PCR que mostrou o positivo até o tempo que cruzaram o LOD dos testes rápidos. Muito poucos dos testes neste estudo cruzaram o LOD de testes rápidos do antígeno por muito.

Os pesquisadores sugerem que os testes da baixo-sensibilidade sejam úteis confirmar COVID-19 em infecções sintomáticos no teste do ponto--cuidado, consistente com a autorização do FDA. Por outro lado, com base neste conjunto de dados pequeno, estes testes não são apropriados para a fiscalização em grande escala rotineira de indivíduos assintomáticos.

O estudo actual tratado somente a saliva, mas a sensibilidade desta amostra aos cotonetes nasopharyngeal está ainda na pergunta, apesar de diversos estudos. Uns estudos mais quantitativos serão exigidos definir cargas virais em espécimes respiratórios diferentes e determinar o protocolo para a determinação sensível de cargas virais da saliva.

O relacionamento entre o RNA viral em um espécime e o titer viral vivo, que indica a infectividade, pode ser determinado somente por caras a cara estudos de comparação. Muitos dados conseqüentemente são esperados ainda para dar forma às melhores estratégias do teste para a retenção viral nesta pandemia.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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