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Les événements défavorables liés immunisé de multisystème ont joint avec la survie améliorée de l'immunothérapie dans NSCLC

Les résultats d'une grande, rétrospective étude des patients qui ont reçu une forme d'immunothérapie pour le non-petit cancer de poumon de cellules (NSCLC) ont indiqué que les patients peuvent obtenir plus d'un effet secondaire lié immunisé, et ont recensé une corrélation entre ces événements défavorables liés immunisé de multisystème (irAEs) et ont amélioré la survie des malades. En fait, patients qui ont développé deux irAEs ont amélioré, en termes de retarder le temps à l'étape progressive de cancer et à la survie générale, que ceux qui ont développé seulement un irAE. Selon les chercheurs, cette information neuve sera utile en discutant avec des patients l'éventail des effets secondaires immunisés qui peuvent se produire de l'immunothérapie et des implications pour leur survie.

Les découvertes étaient le 29 octobre en ligne publié en oncologie de JAMA de tourillon.

Les chercheurs ont analysé des caractéristiques de 623 patients avec NSCLC de cinq centres médicaux universitaires : L'hôpital de Johns Hopkins, Baltimore, le Maryland ; Université est de la Caroline, Greenville, la Caroline du Nord ; le centre de lutte contre le cancer complet d'Université-James de condition de l'Ohio, Columbus, Ohio ; l'université de Pérouse, Pérouse, Italie ; et hôpital de Sendaï Kousei, Miyagi, Japon.

Des patients diagnostiqués avec l'étape III/IV NSCLC et soignés avec les inhibiteurs immunisés du point de reprise anti-PD-1/anti-PD-L1 (seulement ou en combination avec d'autres demandes de règlement) entre janvier 2007 et janvier 2019 ont été inclus dans l'étude. Des 623 participants, 148 (24%) ont développé un irAE unique. Les quatre irAEs les plus courants étaient inflammation des poumons, thyroïde, foie ou peau (pneumonite, thyroïdite, hépatite et dermite, respectivement). Cinquante-huit patients (9,3%) ont séquentiellement développé deux irAEs d'unique-organe, les « irAEs aboubés de multisystème. » Patients avec des rayures plus élevées de santé -- dans la meilleure santé générale -- qui ont été traités avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise tendus pour être traité pendant un plus long laps de temps, et étaient pour développer des irAEs de multisystème.

Tandis qu'il semble raisonnable que les gens qui sont plus en bonne santé puissent être traités plus longtemps et ayez un plus gros risque des irAEs, cette étude représentée durée du traitement, et l'association entre les irAEs et la survie demeure statistiquement robuste. »

Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., professeur de complément, centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel et un institut de Bloomberg~Kimmel pour le chercheur d'immunothérapie du cancer

Naidoo était un professeur adjoint de l'oncologie au moment de l'étude.

Le risque plus gros semble venir avec un avantage, comme les patients montrés incrémentiel ont amélioré des résultats de survie basés sur le nombre d'irAEs qu'ils ont développés. Ceux sans des irAEs ont vécu une médiane de 8,7 mois après diagnostic contre 12,3 mois et de 21,8 mois pour ceux avec un ou deux irAEs, respectivement. Une tendance assimilée a été vue dans le temps de survie progressif étape (PFS) des patients, qui est le temps du diagnostic jusqu'à la croissance tumorale comme vu sur une tomodensitométrie. Le PFS médian pour ceux sans des irAEs était de 2,8 mois contre 5,1 mois et de 10,9 mois pour ceux avec un et deux irAEs, respectivement.

L'immunothérapie est un traitement relativement neuf de type de traitement qui vise les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules du système immunitaire, faisant détruire des cellules immunitaires des cellules cancéreuses. Un sous-ensemble de ces médicaments est les inhibiteurs immunisés appelés de point de reprise. Ces médicaments grippent aux molécules spécifiques -- dans ces étude, PD-1 et PD-L1 -- trouvé sur la surface des cellules cancéreuses. Quand PD-1 et PD-L1 branchent aux molécules de récepteur sur des cellules immunitaires, la réaction de cellule immunitaire au cancer est arrêtée. Les inhibiteurs immunisés du point de reprise Anti-PD-1/PD-L1 brisent la transmission entre PD-1 et PD-L1, relançant la réaction immunitaire contre le cancer.

Les inhibiteurs immunisés de point de reprise ont généralement moins d'effets secondaires que les médicaments chimiothérapeutiques normaux, mais un sous-ensemble de patients développent les irAEs, qui peuvent être compliqués et difficiles à manager, les chercheurs enregistrent. Depuis les inhibiteurs immunisés de point de reprise fonctionnez à côté de relâcher temporairement les freins sur le système immunitaire, cette réaction immunitaire intensifiée peut parfois entraîner une crise sur les organes sains et le tissu.

« IrAEs sont délicat parce qu'ils sont caractéristiquement imprévisibles. Ils peuvent se développer dans des jours -- mais également après beaucoup d'années de demande de règlement, ainsi patients et oncologistes doivent toujours être sur la surveillance pour des sympt40mes, » dit Naidoo. Ils répondent habituellement bien aux stéroïdes, mais peuvent de temps en temps devenir continuels et être même fatal, il dit. « Au centre de lutte contre le cancer de Kimmel, nous avons commencé à remarquer que quelques patients ont développé les irAEs multiples, ainsi j'ai pensé que nous pourrions apprendre quelque chose utile en les caractérisant, voyant quelles configurations pourraient exister et les implications sur la survie, » il dit.

L'incidence des effets secondaires immunisés sévères dépend du type d'immunothérapie reçu ou avec ce qu'elle a combiné, et peut être aussi inférieure qu'environ 5%-10% dans les patients la réception d'un inhibiteur immunisé unique de point de reprise ou aussi élevée que 35%-40% dans ceux qui reçoivent une combinaison, indique Naidoo. « Nous savons que les résultats pour la plupart des cancers avancés sont mauvais, ainsi le reste favorise habituellement la demande de règlement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise. Cependant, il est important que les patients se rendent compte des effets secondaires immunisés, ce ils peuvent remarquer des effets secondaires immunisés multiples, et les implications sur la survie, » Naidoo dit.

NSCLC est le type le plus courant de cancer de poumon, comportant 80% des cas. C'est également le cancer le plus courant chez les hommes et la principale cause des décès par cancer chez les hommes et des femmes mondiaux. Naidoo dit que, jusqu'à ce qu'il y a cinq ou six ans, la survie moyenne pour ceux diagnostiquées avec NSCLC ait été environ un an. Deux options neuves de demande de règlement -- traitement et immunothérapie visés -- ont mené aux améliorations spectaculaires dans la survie pour les patients dans qui ces demandes de règlement sont efficaces.

Source:
Journal reference:

Shankar, B., et al. (2020) Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5012.