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Gli eventi avversi in relazione con immune di sistema multiplo si sono collegati con la sopravvivenza migliore da immunoterapia in NSCLC

I risultati di grande, studio retrospettivo dei pazienti che hanno ricevuto un modulo di immunoterapia per il non piccolo cancro polmonare delle cellule (NSCLC) hanno rivelato che i pazienti possono ottenere più di un effetto secondario in relazione con immune ed hanno identificato una correlazione fra questi eventi avversi in relazione con immune di sistema multiplo (irAEs) ed hanno migliorato la sopravvivenza paziente. Infatti, pazienti che hanno sviluppato due irAEs hanno migliorato, in termini di ritardo del tempo alla progressione del cancro ed alla sopravvivenza globale, che coloro che ha sviluppato soltanto un irAE. Secondo i ricercatori, questi nuove informazioni saranno utili nella discussione con i pazienti della gamma di effetti secondari immuni che possono accadere da immunoterapia e dalle implicazioni per la loro sopravvivenza.

I risultati sono stati pubblicati il 29 ottobre online in oncologia di JAMA del giornale.

I ricercatori hanno analizzato i dati da 623 pazienti con NSCLC da cinque centri medici accademici: L'ospedale di Johns Hopkins, Baltimora, Maryland; East Carolina University, Greenville, North Carolina; il centro completo del Cancro di Università-James dello stato dell'Ohio, Columbus, Ohio; l'università di Perugia, Perugia, Italia; ed ospedale di Sendai Kousei, Miyagi, Giappone.

I pazienti diagnosticati con la fase III/IV NSCLC e curati con gli inibitori immuni del controllo anti-PD-1/anti-PD-L1 (da solo o congiuntamente ad altri trattamenti) fra gennaio 2007 e gennaio 2019 sono stati inclusi nello studio. Dei 623 partecipanti, 148 (24%) hanno sviluppato un singolo irAE. I quattro irAEs più comuni erano infiammazione dei polmoni, tiroide, fegato o interfaccia (polmonite, tiroidite, epatite e dermatite, rispettivamente). Cinquantotto pazienti (9,3%) hanno sviluppato in sequenza due irAEs dell'unico organo, “i irAEs definiti di sistema multiplo.„ Pazienti con gli più alti punteggi di salubrità -- nella migliore salubrità globale -- chi sono stati curati con gli inibitori immuni del controllo tesi per essere trattato per un periodo più lungo ed erano più probabili sviluppare i irAEs di sistema multiplo.

Mentre ha significato che la gente che è più adatta può essere curata più lungamente ed abbia un elevato rischio dei irAEs, questa durata del trattamento rappresentata studio e l'associazione fra i irAEs e la sopravvivenza rimane statisticamente robusta.„

Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., il professor dell'aggiunta, centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel e un istituto di Bloomberg~Kimmel per il ricercatore di immunoterapia del Cancro

Naidoo era un assistente universitario dell'oncologia ai tempi dello studio.

L'elevato rischio sembra venire con un vantaggio, come i pazienti indicati incrementalmente hanno migliorato i risultati di sopravvivenza basati sul numero dei irAEs che si sono sviluppati. Quelli senza i irAEs hanno vissuto una mediana di 8,7 mesi dopo la diagnosi contro 12,3 mesi e di 21,8 mesi per quelli con uno o due irAEs, rispettivamente. Una simile tendenza è stata veduta nel tempo di sopravvivenza senza progressione (PFS) dei pazienti, che non è il tempo dalla diagnosi finché la crescita del tumore come veduto su una scansione di CT. Il PFS mediano per quelli senza i irAEs era di 2,8 mesi contro 5,1 mesi e di 10,9 mesi per quelli con un e due irAEs, rispettivamente.

L'immunoterapia è relativamente un nuovo tipo di terapia farmacologica che mira alle interazioni fra le cellule tumorali e le celle dal sistema immunitario, causante le celle immuni alle cellule tumorali di uccisione. Un sottoinsieme di queste droghe è chiamato inibitori immuni del controllo. Queste droghe legano alle molecole specifiche -- in questi studio, PD-1 e PD-L1 -- trovato sulla superficie delle cellule tumorali. Quando PD-1 e PD-L1 connettono con le molecole del ricevitore sulle celle immuni, la risposta delle cellule immuni al cancro è interrotta. Gli inibitori immuni del controllo Anti-PD-1/PD-L1 rompono la comunicazione fra PD-1 e PD-L1, reigniting la risposta immunitaria contro il cancro.

Gli inibitori immuni del controllo hanno generalmente meno effetti secondari che le droghe chemioterapeutiche standard, ma un sottoinsieme dei pazienti sviluppa i irAEs, che possono essere complicati e difficili da gestire, i ricercatori riferisce. Dagli inibitori immuni del controllo lavori temporaneamente rilasciando i freni sul sistema immunitario, questa risposta immunitaria intensificata può a volte causare un attacco agli organi ed al tessuto sani.

“IrAEs è complesso perché sono tipicamente imprevedibili. Possono svilupparsi nei giorni -- ma anche dopo molti anni di trattamento, in modo dai pazienti e gli oncologi devono sempre essere sull'allerta per i sintomi,„ dice Naidoo. Reagiscono solitamente bene agli steroidi, ma possono diventare occasionalmente cronici e perfino essere interno, dice. “Al centro del Cancro di Kimmel, abbiamo cominciato notare che alcuni pazienti hanno sviluppato i irAEs multipli, in modo da ho pensato che potremmo imparare qualche cosa di utile caratterizzandoli, vedendo che reticoli potrebbero esistere e le implicazioni sulla sopravvivenza,„ lei dicessimo.

L'incidenza degli effetti secondari immuni severi dipende dal tipo di immunoterapia ricevuto o cui si è combinata con e può essere bassa quanto circa 5%-10% in pazienti ricevere un singolo inibitore immune del controllo o su quanto 35%-40% in coloro che riceve una combinazione, dice Naidoo. “Sappiamo che il risultato per la maggior parte dei cancri avanzati è povero, in modo dal bilanciamento favorisce solitamente il trattamento con gli inibitori immuni del controllo. Tuttavia, per i pazienti è importante essere informato degli effetti secondari immuni, quel possono avvertire gli effetti secondari immuni multipli e le implicazioni sulla sopravvivenza,„ Naidoo dice.

NSCLC è il tipo più comune di cancro polmonare, comprendente 80% i casi. È egualmente il cancro più comune negli uomini e nella causa principale delle morti del cancro negli uomini ed in donne universalmente. Naidoo dice che, finché cinque o sei anni fa, la sopravvivenza media per quelle diagnosticate con NSCLC non sia stata di circa un anno. Due nuove opzioni di trattamento -- terapia ed immunoterapia mirate a -- piombo ai forti progressi nella sopravvivenza per i pazienti in cui questi trattamenti sono efficaci.

Source:
Journal reference:

Shankar, B., et al. (2020) Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5012.