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Os eventos adversos imune-relacionados do sistema múltiplo ligaram com a sobrevivência melhorada da imunoterapia em NSCLC

Os resultados de um grande, estudo retrospectivo dos pacientes que receberam um formulário da imunoterapia para o câncer pulmonar não-pequeno da pilha (NSCLC) revelaram que os pacientes podem obter mais de um efeito secundário imune-relacionado, e identificaram uma correlação entre estes eventos adversos imune-relacionados do sistema múltiplo (irAEs) e melhoraram a sobrevivência paciente. De facto, pacientes que desenvolveram dois irAEs melhoraram, em termos de atrasar o tempo à progressão do cancro e à sobrevivência total, do que aquelas que desenvolveram somente um irAE. De acordo com os pesquisadores, esta informação nova será útil em discutir com os pacientes o espectro dos efeitos secundários imunes que podem ocorrer da imunoterapia e das implicações para sua sobrevivência.

Os resultados foram publicados o 29 de outubro em linha na oncologia do JAMA do jornal.

Os pesquisadores analisaram dados de 623 pacientes com o NSCLC de cinco centros médicos académicos: O hospital de Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Universidade do leste de Carolina, Greenville, North Carolina; o centro detalhado do cancro de Universidade-James do estado de Ohio, Columbo, Ohio; a universidade de Perugia, Perugia, Itália; e hospital de Sendai Kousei, Miyagi, Japão.

Os pacientes diagnosticados com fase III/IV NSCLC e tratados com os inibidores imunes do ponto de verificação anti-PD-1/anti-PD-L1 (apenas ou em combinação com outros tratamentos) entre janeiro de 2007 e janeiro de 2019 foram incluídos no estudo. Dos 623 participantes, 148 (24%) desenvolveram um único irAE. Os quatro irAEs os mais comuns eram inflamação dos pulmões, tiróide, fígado ou pele (pneumonite, thyroiditis, hepatite e dermatite, respectivamente). Cinquenta e oito pacientes (9,3%) desenvolveram sequencialmente dois irAEs do único-órgão, do “os irAEs dublados sistema múltiplo.” Pacientes com as contagens mais altas da saúde -- na melhor saúde total -- quem foram tratadas com os inibidores imunes do ponto de verificação tendidos a ser tratado por um período de tempo mais longo, e eram mais prováveis desenvolver irAEs do sistema múltiplo.

Quando fizer o sentido que os povos que são mais aptos podem ser tratados mais por muito tempo e tenha um risco mais alto de irAEs, esta duração esclarecida estudo do tratamento, e a associação entre irAEs e sobrevivência permanece estatìstica robusta.”

Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., professor da adjunção, centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel e um instituto de Bloomberg~Kimmel para o investigador da imunoterapia do cancro

Naidoo era um professor adjunto da oncologia na altura do estudo.

O risco mais alto parece vir com um benefício, como os pacientes mostrados incremental melhoraram os resultados da sobrevivência baseados no número de irAEs que desenvolveram. Aqueles sem irAEs viveram um número médio de 8,7 meses após o diagnóstico contra 12,3 meses e de 21,8 meses para aqueles com os um ou dois irAEs, respectivamente. Uma tendência similar foi considerada no tempo de sobrevivência progressão-livre (PFS) dos pacientes, que esteja o tempo do diagnóstico até que crescimento do tumor como considerado em uma varredura do CT. O PFS mediano para aqueles sem irAEs era 2,8 meses contra 5,1 meses e 10,9 meses para aqueles com um e dois irAEs, respectivamente.

A imunoterapia é relativamente um novo tipo de farmacoterapia que visa as interacções entre células cancerosas e pilhas do sistema imunitário, causando pilhas imunes às células cancerosas da matança. Um subconjunto destas drogas é chamado inibidores imunes do ponto de verificação. Estas drogas ligam às moléculas específicas -- nestes estudo, PD-1 e PD-L1 -- encontrado na superfície das células cancerosas. Quando PD-1 e PD-L1 conectam com as moléculas do receptor em pilhas imunes, a resposta da pilha imune ao cancro está fechada. Os inibidores imunes do ponto de verificação Anti-PD-1/PD-L1 quebram a comunicação entre PD-1 e PD-L1, reigniting a resposta imune contra o cancro.

Os inibidores imunes do ponto de verificação têm geralmente menos efeitos secundários do que drogas quimioterapêuticas padrão, mas um subconjunto dos pacientes desenvolve os irAEs, que podem ser complicados e difíceis de controlar, os pesquisadores relata. Desde inibidores imunes do ponto de verificação trabalhe temporariamente liberando os freios no sistema imunitário, esta resposta imune aumentada pode às vezes causar um ataque em órgãos e no tecido saudáveis.

“IrAEs é complicado porque são caracterìstica imprevisíveis. Podem tornar-se dentro dos dias -- mas igualmente após muitos anos de tratamento, assim que pacientes e oncologistas têm que sempre estar na vigia para sintomas,” diz Naidoo. Respondem geralmente bem aos esteróides, mas podem ocasionalmente tornar-se crônicos e mesmo para ser fatal, diz. “No centro do cancro de Kimmel, nós começamos observar que alguns pacientes desenvolveram irAEs múltiplos, assim que eu pensei que nós pudemos aprender algo útil caracterizando os, vendo que testes padrões puderam existir e as implicações na sobrevivência,” ela dizemos.

A incidência de efeitos secundários imunes severos depende do tipo de imunoterapia recebido ou o o que combinou com, e pode ser tão baixa quanto aproximadamente 5%-10% nos pacientes receber um único inibidor imune do ponto de verificação ou tão altamente quanto 35%-40% naqueles que recebem uma combinação, dizem Naidoo. “Nós sabemos que o resultado para a maioria de cancros avançados é deficiente, assim o balanço favorecemos geralmente o tratamento com os inibidores imunes do ponto de verificação. Contudo, é importante para pacientes estar ciente de efeitos secundários imunes, esse podem experimentar efeitos secundários imunes múltiplos, e as implicações na sobrevivência,” Naidoo diz.

NSCLC é o tipo o mais comum de câncer pulmonar, compreendendo 80% dos casos. É igualmente o cancro o mais comum nos homens e na causa principal de mortes do cancro nos homens e nas mulheres no mundo inteiro. Naidoo disse que, até que cinco ou seis anos há, a sobrevivência média para aquelas diagnosticadas com NSCLC estêve aproximadamente um ano. Duas opções novas do tratamento -- terapia e imunoterapia visadas -- conduziram às melhorias dramáticas na sobrevivência para os pacientes em quem estes tratamentos são eficazes.

Source:
Journal reference:

Shankar, B., et al. (2020) Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5012.