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Las acciones adversas inmune-relacionadas del multisistema conectaron a supervivencia perfeccionada de la inmunoterapia en NSCLC

Los resultados de un estudio grande, retrospectivo de los pacientes que recibieron una forma de la inmunoterapia para el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) revelaron que los pacientes pueden conseguir más de un efecto secundario inmune-relacionado, y determinaron una correlación entre estas acciones adversas inmune-relacionadas del multisistema (irAEs) y perfeccionaron supervivencia paciente. De hecho, pacientes que desarrollaron dos irAEs mejoraron, en términos de demorar el tiempo a la progresión del cáncer y a la supervivencia total, que los que desarrollaron solamente un irAE. Según los investigadores, esta nueva información será útil en discutir con los pacientes el espectro de los efectos secundarios inmunes que pueden ocurrir de inmunoterapia y de las implicaciones para su supervivencia.

Las conclusión fueron publicadas el 29 de octubre en línea en la oncología del JAMA del gorrón.

Los investigadores analizaban datos a partir de 623 pacientes con NSCLC a partir de cinco centros médicos académicos: El hospital de Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Universidad del este de Carolina, Greenville, Carolina del Norte; el centro completo del cáncer de Universidad-James del estado de Ohio, Columbus, Ohio; la universidad de Perugia, Perugia, Italia; y hospital de Sendai Kousei, Miyagi, Japón.

Incluyeron a los pacientes diagnosticados con el escenario III/IV NSCLC y tratados con los inhibidores inmunes del punto de verificación anti-PD-1/anti-PD-L1 (solamente o conjuntamente con otros tratamientos) entre enero de 2007 y enero de 2019 en el estudio. De los 623 participantes, 148 (el 24%) desarrollaron un único irAE. Los cuatro irAEs mas comunes eran inflamación de los pulmones, tiroides, hígado o piel (neumonitis, tiroiditis, hepatitis y dermatitis, respectivamente). Cincuenta y ocho pacientes (9,3%) desarrollaron secuencialmente dos irAEs del único-órgano, los “irAEs aparados del multisistema.” Pacientes con muescas más altas de la salud -- en la mejor salud total -- quién fueron tratadas con los inhibidores inmunes del punto de verificación tendidos para ser tratado por un periodo de tiempo más largo, y eran más probables desarrollar irAEs del multisistema.

Mientras que tiene sentido que la gente que es más apta puede ser tratada más de largo y tenga un riesgo más alto de irAEs, esta duración explicada estudio del tratamiento, y la asociación entre los irAEs y la supervivencia sigue siendo estadístico robusta.”

Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., profesor del adjunto, centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel e instituto de Bloomberg~Kimmel para el investigador de la inmunoterapia del cáncer

Naidoo era profesor adjunto de la oncología a la hora del estudio.

El riesgo más alto parece venir con una ventaja, como los pacientes mostrados ampliado perfeccionaron los resultados de la supervivencia basados en el número de irAEs que desarrollaron. Ésos sin irAEs vivieron un punto medio de 8,7 meses después de la diagnosis comparado con 12,3 meses y de 21,8 meses para ésos con uno o dos irAEs, respectivamente. Una tendencia similar fue considerada en el tiempo de la supervivencia progresión-libre (PFS) de los pacientes, que es el tiempo de la diagnosis hasta que incremento del tumor según lo considerado en una exploración del CT. El PFS mediano para ésos sin irAEs era 2,8 meses comparado con 5,1 meses y 10,9 meses para ésos con un y dos irAEs, respectivamente.

La inmunoterapia es relativamente un nuevo tipo de medicación que apunte las acciones recíprocas entre las células cancerosas y las células del sistema inmune, causando las células inmunes a las células cancerosas del avión derribado. Un subconjunto de estas drogas se llama los inhibidores inmunes del punto de verificación. Estas drogas atan a las moléculas específicas -- en este estudio, PD-1 y PD-L1 -- encontrado en la superficie de células cancerosas. Cuando PD-1 y PD-L1 conectan con las moléculas del receptor en las células inmunes, la reacción de la célula inmune al cáncer se cierra. Los inhibidores inmunes del punto de verificación Anti-PD-1/PD-L1 rompen la comunicación entre PD-1 y PD-L1, reigniting la inmunorespuesta contra el cáncer.

Los inhibidores inmunes del punto de verificación tienen generalmente menos efectos secundarios que las drogas quimioterapéuticas estándar, pero un subconjunto de pacientes desarrolla los irAEs, que pueden ser complicados y difíciles de manejar, los investigadores denuncia. Desde los inhibidores inmunes del punto de verificación trabaje temporalmente liberando los frenos en el sistema inmune, esta inmunorespuesta aumentada puede causar a veces un ataque contra órganos y tejido sanos.

“IrAEs es difícil porque son característico imprevisibles. Pueden convertirse dentro de días -- pero también después de muchos años de tratamiento, así que de pacientes y de oncólogos tienen que siempre estar en el puesto de observación para los síntomas,” dice Naidoo. Responden generalmente bien a los esteroides, pero pueden llegar a ser de vez en cuando crónicos e incluso ser fatal, ella dice. “En el centro del cáncer de Kimmel, comenzamos a notar que algunos pacientes desarrollaron irAEs múltiples, así que pensé que puede ser que aprendamos algo útil caracterizándolos, viendo qué configuraciones pudieron existir y las implicaciones en supervivencia,” ella decimos.

La incidencia de efectos secundarios inmunes severos depende del tipo de inmunoterapia recibido o con qué combinó, y puede ser tan inferior como cerca de 5%-10% en pacientes la recepción de un único inhibidor inmune del punto de verificación o tan arriba como 35%-40% en los que reciban una combinación, dice Naidoo. “Sabemos que el resultado para la mayoría de los cánceres avanzados es pobre, el equilibrio favorecemos tan generalmente el tratamiento con los inhibidores inmunes del punto de verificación. Sin embargo, es importante que los pacientes sean consciente de efectos secundarios inmunes, ese pueden experimentar efectos secundarios inmunes múltiples, y las implicaciones en supervivencia,” Naidoo dice.

NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón, comprendiendo el 80% de casos. Es también el cáncer más común de hombres y de la causa de cabeza de las muertes del cáncer en hombres y mujeres por todo el mundo. Naidoo dice que, hasta que hace cinco o seis años, la supervivencia media para ésas diagnosticadas con NSCLC fuera cerca de un año. Dos nuevas opciones del tratamiento -- terapia e inmunoterapia apuntadas -- han llevado a las mejoras espectaculares en la supervivencia para los pacientes en quienes estos tratamientos son efectivos.

Source:
Journal reference:

Shankar, B., et al. (2020) Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5012.