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L'étude offre des indices neufs à la pathogénie du glaucome

Dans la recherche des voies neuves de traiter le glaucome incurable de maladie oculaire, les chercheurs chez Karolinska Institutet et l'hôpital d'oeil de St Erik en Suède ont découvert plus d'indices pour sa pathogénie. Une étude neuve montre comment le bruit métabolique des neurones coïncident avec de la pression augmentée dans l'oeil. Chez des modèles d'animal et de cellules, le rapamycin et les traitements de pyruvate ont été montrés pour avoir une action protectrice. L'étude est publiée dans le tourillon PNAS.

Le glaucome est une maladie incurable que cela mène à partiel ou à la perte totale de visibilité dans 80 millions de personnes mondiaux, 100.000 - 200.000 de qui en Suède. Les trois facteurs de risque majeur sont âge, pression intra-oculaire élevée, et prédisposition génétique. L'objectif actuellement disponible de seules stratégies de demande de règlement la pression dans l'oeil utilisant les gouttes ophtalmiques ou la chirurgie ; en dépit de ceci, le risque de cécité dans un oeil est encore élevé.

Une étude neuve indique maintenant un lien entre le bruit métabolique dans les cellules ganglionnaires rétiniennes (cellules nerveuses dans la rétine dont les axones composent le nerf optique) et la pression intra-oculaire élevée. Dans des modèles animaux, les chercheurs ont trouvé un blocage de la capacité des cellules de convertir le glucose en d'autres molécules essentielles, l'un d'entre eux est pyruvate.

Nous expliquons comment le glaucome est associé au bruit métabolique en ces cellules. Plus particulièrement, nous prouvons qu'il y a une corrélation entre la pression intra-oculaire élevée et les concentrations faibles du pyruvate. Quand nous avons donné un supplément de pyruvate il a eu une action protectrice dans des modèles d'animal et de cellules. »

Peter Williams, chef d'organisme de recherche, service de la neurologie clinique, Karolinska Institutet

Il continue : « Nous devons explorer ce lien plus attentivement et voir s'il s'applique aux êtres humains aussi. Nous voulons orienter en circuit les substances bon marché et facilement disponibles et les suppléments diététiques capables compléter des méthodes de traitement actuel pour le glaucome. »

Les chercheurs ont également étudié la relation entre le règlement du mTOR, une protéine importante dans le métabolisme cellulaire, et le glaucome. Leurs résultats expliquent comment le rapamycin de mTOR-inhibiteur, qui est approuvé pour d'autres maladies, pouvait également protéger les cellules ganglionnaires rétiniennes.

L'étude a été entreprise sur des modèles de rongeur des modèles de glaucome et de cellules et de tissu et d'impliqué, entre autres techniques, ordonnancement d'ARN et metabolomics de recenser des changements des cellules ganglionnaires rétiniennes.

L'organisme de recherche chez Karolinska Institutet et l'hôpital d'oeil de St Erik avaient recherché le glaucome depuis de nombreuses années, et ont précédemment trouvé une corrélation entre les concentrations faibles de la molécule NAD et la vieillesse et la pression intra-oculaire élevée. Une étude clinique publiée cet été a montré cela après gestion du nicotinamide (l'amide de vitamine B)3, un quart de la visibilité améliorée rapportée de participants à l'étude.

Une étude clinique est maintenant en cours au centre médical d'Université de Columbia qui combine le pyruvate avec du nicotinamide.

« En attendant, nous continuons la recherche fondamentale sur le métabolisme dans les cellules ganglionnaires rétiniennes et essayant de trouver des biomarqueurs pour la maladie, » ajoute M. Williams. « Ceci nous donnera plus d'outils pour soigner ces patients à l'avenir. »

Source:
Journal reference:

Harder, J.M, et al. (2020) Disturbed glucose and pyruvate metabolism in glaucoma with neuroprotection by pyruvate or rapamycin. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2014213117.