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Les mutations FAT1 agissent en tant que suppresseur de tumeur et évitent le développement du cancer, indique l'étude

La métastase de cancer, qui est la diffusion des cellules tumorales dans les organes éloignés, est la principale cause de la mortalité dans les malades du cancer. Pour subir la métastase, les cellules doivent laisser la tumeur primaire, diffusent dans le sang, colonisent les organes éloignés, et la métastase à distance de forme.

Il a été proposé qu'épithélial au passage mésenchymateux (EMT), un procédé dans lequel les cellules épithéliales détachent de leurs cellules voisines, et acquériez les propriétés mésenchymateuses de migration, est important pour commencer la cascade métastatique en permettant aux cellules cancéreuses de laisser la tumeur primaire. Cependant, le rôle des mutations génétiques en introduisant EMT est inconnu.

FAT1 est parmi le plus souvent les gènes mutés de gestionnaire dans une large gamme de cancers humains. La perte de mutations de fonctionnement en ce gène propose que FAT1 agisse en tant que suppresseur de tumeur, évitant le développement du cancer. Cependant, et en dépit de la haute fréquence de mutations FAT1, son rôle dans le cancer est mal compris.

Dans une étude publiée en nature, les chercheurs aboutis par prof. Cedric Blanpain, MD/Ph.D., le chercheur de WELBIO, directeur du laboratoire des cellules souche et le cancer et le professeur au libre De Bruxelles, Belgique d'Université, ont expliqué, pour la première fois, cette perte de FAT1, introduisent EMT, caractéristiques invasives et métastase dans le cancer épidermoïde de peau - le deuxième cancer fréquent chez l'homme, cancer de poumon - le cancer le plus mortel des tumeurs - et de tête et de col.

Ievgenia Pastushenko et collègues a employé les modèles génétiques de pointe des cancers de peau et de poumon, ainsi que la peau, le poumon, et les tumeurs humains de tête et de col pour évaluer le rôle de FAT1 dans le cancer.

Les auteurs ont découvert que la perte de fonctionnement de FAT1 introduit le phénotype hybride d'EMT, caractérisé par la Co-expression des gènes épithéliaux et mésenchymateux en cellules tumorales.

Les auteurs ont expliqué que cette perte FAT1 suivante de occurrence de condition de l'hybride EMT de fonctionnement introduit la métastase et ont été associés au résultat clinique faible dans les patients présentant des cancers de poumon.

Il était particulièrement passionnant pour recenser que les mutations dans un gène unique, FAT1, introduisent la condition hybride d'EMT, menant à la métastase et liée au pronostic faible dans les malades du cancer. »

Ievgenia Pastushenko, premier auteur d'étude, libre De Bruxelles d'Université

Utilisant différentes approches moléculaires, les auteurs déchiffrent les mécanismes par lesquels les mutations FAT1 introduisent une condition de l'hybride EMT.

« L'identification des mécanismes qui introduisent cette hautement condition de tumeur métastatique, permise nous pour recenser la résistance au médicament et les vulnérabilités dans FAT1 a subi une mutation des cancers. Nous avons constaté que les cancers mutés par Fat1 sont de haute résistance à plusieurs médicaments comprenant des inhibiteurs d'EGFR qui est fréquemment employé pour soigner des patients avec des cancers de poumon. Le plus intéressant, nous recensons que les cancers mutés par FAT1 sont particulièrement sensibles à d'autres médicaments comprenant l'inhibiteur de Src qui sont actuel employés pour soigner des patients avec le cancer de sang. Ces découvertes auront très important et les implications immédiates pour le traitement personnalisé dans les cancers mutés par FAT1 de patients », commente P.R. Cedric Blanpain, l'auteur supérieur de cette étude.

Source:
Journal reference:

Pastushenko, I., et al. (2020) Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03046-1.