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Las mutaciones FAT1 actúan como supresor del tumor y previenen el revelado del cáncer, indican estudio

La metástasis del cáncer, que es la difusión de las células del tumor en órganos distantes, es la causa de cabeza de la mortalidad en enfermos de cáncer. Para experimentar la metástasis, las células deben salir del tumor primario, circulan en la sangre, colonizan órganos distantes, y forman la metástasis distante.

Se ha propuesto que epitelial a la transición mesenquimal (EMT), un proceso en el cual las células epiteliales destaquen de sus células vecinas, y detecte las propiedades mesenquimales de la migración, es importante iniciar la cascada metastática permitiendo que las células cancerosas dejen el tumor primario. Sin embargo, el papel de mutaciones genéticas en ascender EMT es desconocido.

FAT1 está entre lo más frecuentemente los genes transformados del impulsor en una amplia gama de cánceres humanos. La baja de las mutaciones de la función en este gen sugiere que FAT1 actúe como supresor del tumor, previniendo el revelado del cáncer. Sin embargo, y a pesar del de alta frecuencia de las mutaciones FAT1, su papel en cáncer es mal entendido.

En un estudio publicado en naturaleza, los investigadores llevados por profesor Cedric Blanpain, MD/Ph.D., investigador de WELBIO, director del laboratorio de células madres y cáncer y profesor en el libre de Bruselas, Bélgica de Université, demostraron, por primera vez, esa baja de FAT1, ascienden EMT, las características invasores y la metástasis en carcinoma de células escamosas de la piel - el segundo cáncer frecuente en seres humanos, cáncer de pulmón - el cáncer más mortal los tumores - y de la culata de cilindro y del cuello.

Ievgenia Pastushenko y colegas utilizó modelos genéticos avanzados de los cánceres de la piel y de pulmón, así como piel, pulmón, y los tumores humanos de la culata de cilindro y del cuello para fijar el papel de FAT1 en cáncer.

Los autores descubrieron que la baja de la función de FAT1 asciende el fenotipo híbrido de EMT, caracterizado por la co-expresión de genes epiteliales y mesenquimales en células del tumor.

Los autores demostraron que esta baja de siguiente de ocurrencia FAT1 del estado del híbrido EMT de la función asciende la metástasis y fueron asociados a resultado clínico pobre en pacientes con los cánceres de pulmón.

Era determinado emocionante determinar que las mutaciones en un único gen, FAT1, ascienden el estado híbrido de EMT, llevando a la metástasis y asociado a pronóstico pobre en enfermos de cáncer.”

Ievgenia Pastushenko, primer autor del estudio, libre de Bruselas de Université

Usando diversas aproximaciones moleculares, los autores descifran los mecanismos por los cuales las mutaciones FAT1 ascienden un estado del híbrido EMT.

“La identificación de los mecanismos que ascienden este estado del tumor altamente metastático, no prohibida nos para determinar resistencia a los medicamentos y vulnerabilidades en FAT1 transformó cánceres. Encontramos que los cánceres transformados Fat1 son altamente resistentes a varias drogas incluyendo los inhibidores de EGFR que se utiliza con frecuencia para tratar a pacientes con los cánceres de pulmón. Lo más interesante posible, determinamos que los cánceres transformados FAT1 son determinado sensibles a otras drogas incluyendo el inhibidor de Src que se utilicen actualmente para tratar a pacientes con el cáncer de sangre. Estas conclusión tendrán muy importante y las implicaciones inmediatas para la terapia personalizada en cánceres transformados FAT1 de los pacientes”, comentan banda Cedric Blanpain, el autor mayor de este estudio.

Source:
Journal reference:

Pastushenko, I., et al. (2020) Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03046-1.