Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs recensent les neurones qui règlent des réactions comme une nausée chez les souris

À une certaine remarque, chacun remarque la nausée. S'il se produit après avoir imprudemment mangé une part de pizza d'une semaine ou comme accompagnement à une grave infection, cette sensation nauséeuse et déstabilisante concentrée sur l'estomac est un signe qui quelque chose est mal à propos dans le fuselage et présage type un accès du vomissement.

Le plus souvent, la nausée est seulement temporaire. Mais pour certains, de ce type sur certains régimes de chimiothérapie, elle peut être sévère, continuelle et même potentiellement mortelle quand elle empêche des patients d'adhérer à la demande de règlement.

Dans une étude neuve publiée dans le neurone, les chercheurs à la Faculté de Médecine de Harvard ont maintenant recensé et les neurones caractérisés qui règlent des réactions comme une nausée chez les souris. Quand ces neurones sont expérimental mis en marche, des réactions comme une nausée peuvent être activées indépendamment de l'exposition aux substances de nausée-déclenchement. Sans ces neurones, des réactions comme une nausée aux poisons sont détruites.

Les résultats jettent la lumière sur la sensation de la nausée et présentent les objectifs neufs pour le modèle des médicaments améliorés et plus précis d'antinausea.

Chacun sait comme ce que ressent la nausée, mais elle a été en grande partie mystérieuse à un niveau moléculaire et génétique. Par le recensement le neurone tape au coeur de ce phénomène, nous pouvons maintenant vérifier comment cela fonctionne et concevoir de meilleures voies de le régler à l'avenir. »

Stephen Liberles, professeur, biologie cellulaire, institut de Blavatnik, Faculté de Médecine de Harvard

Liberles et collègues, aboutis par le premier auteur de l'étude, Chuchu Zhang, chargé de recherches en biologie cellulaire à la voie HMP, ont commencé leur enquête sur la nausée en regardant une région du cerveau appelé les areas postremas.

Situé dans le tronc cérébral, l'area postrema a été longtemps associé au vomissement et est l'une des parties rares du cerveau en dehors de la barrière hémato-encéphalique qui peut surveiller les produits chimiques transmis par le sang. Ceci est pensé pour permettre aux areas postremas de trouver des substances nocives ou des signes de danger dans la circulation sanguine et d'agir en tant que sonnette d'alarme quand il fait ainsi.

Jusqu'ici, les différents types et fonctionnements de cellules dans les areas postremas sont demeurés peu clairs. Dans leur étude, Zhang, Liberles et leur équipe ont établi un atlas des types de cellules, utilisant l'ARN d'unique-noyau ordonnançant pour caractériser l'expression du gène dans les milliers de différentes cellules d'areas postremas des souris.

Tours fruités

L'atlas a indiqué qu'il y avait seulement une poignée de neurone différent saisit les areas postremas. D'intérêt particulier étaient les neurones qui ont exprimé GLP1R, une protéine réceptrice sur la surface de cellules que les études précédentes ont liée au sucre de sang et au contrôle d'appétit.

Pour sonder si ces neurones jouent un rôle dans la nausée, les chercheurs ont dû d'abord évaluer si les souris remarquaient réellement la sensation. Ils ont fait ainsi en ajoutant la cerise ou le raisin assaisonnant aux animaux l'eau potable.

Alors ils ont donné aux souris une substance innofensive ou une connue pour induire la nausée. Si une souris ressentait la malaise, elle associerait rapidement une saveur de fruit à la sensation négative et l'éviterait, assimilé à la façon dont les êtres humains développent des aversions de nourriture après consommation de quelque chose désagréable.

Les chercheurs ont vérifié plusieurs différentes substances, y compris le chlorure de lithium et le lipopolysaccharide, une toxine produite par des bactéries liées à l'intoxication alimentaire. Comme prévu, toutes les substances vérifiées ont mené à l'aversion intense de saveur chez les souris.

Quand des neurones de GLP1R ont été expérimental retirés, cependant, des souris arrêtées développant des aversions de saveur pour la plupart des substances ; une observation qui les a proposés n'a plus remarqué la malaise en tant que normale.

L'équipe également expérimental a mis des neurones de GLP1R en marche. Ils ont constaté que les souris avec les neurones activés de GLP1R acquerraient des aversions intenses de saveur même lorsqu'elles n'avaient pas été exposées à une substance nausée-induisante.

« Nous avions l'habitude une technique pour activer ces neurones, essentiellement la duperie de eux dans penser il y avait un présent de toxine, » Zhang a dit. « Ceci a abouti à la saveur révisée la manière d'éviter, qui était preuve irréfutable pour un lien entre ces neurones et la réaction de nausée. »

Les analyses complémentaires ont indiqué que les neurones de GLP1R branchent à beaucoup d'autres régions du cerveau, y compris un appelé le noyau parabrachial, qui a été identifié comme moyeu pour la douleur et l'aversion. Ceci peut être comment les neurones d'areas postremas aident à induire des souvenirs révisés de saveur-aversion, Zhang a dit.

L'équipe a également constaté que les neurones de GLP1R ont exprimé nombreux d'autres récepteurs à la surface de la cellule, tels que le récepteur GFRAL. Intéressant, retirer ce sous-ensemble de neurones a fait cesser des souris de développer des aversions de saveur pour seulement le chlorure et le lipopolysaccharide de lithium.

Ceci a indiqué une « répartition des tâches » entre les neurones d'areas postremas, avec différents types de neurone responsables de trouver et de donner l'alarme pour différentes substances.

Prochain rétablissement

Les découvertes d'étude présentent une quantité de caractéristiques pour aider des scientifiques mieux à comprendre la nausée, comment les toxines ou les médicaments déclenchent la sensation, et comment elle peut être réglée pour bénéficier des patients, les auteurs ont dit.

Par exemple, l'équipe a constaté que certains neurones ont exprimé un récepteur de calcium-détection CaSR appelé. Ce récepteur est un objectif pour le cinacalcet de médicament, qui est employé pour traiter un déséquilibre hormonal dans les patients dans la maladie rénale chronique et d'autres conditions.

La nausée est un effet secondaire principal de ce médicament, et ainsi l'équipe de recherche a vérifié si les neurones d'areas postremas étaient impliqués. Donner le cinacalcet aux souris a abouti à la saveur-aversion les comportements, qui pourraient être évités quand des neurones de GLP1R ont été retirés. Ceci a proposé que les récepteurs de CaSR puissent également jouer un rôle dans des réactions comme une nausée dans des neurones d'areas postremas.

La « nausée est très une sensation désagréable, et les médicaments actuels d'antinausea ne sont pas parfaits, » Zhang a dit. « Beaucoup de gens remarquent toujours la nausée pendant le traitement contre le cancer, la grossesse et les plus, et ainsi une meilleure nausée de compréhension et de traitement est un besoin clinique très important. »

Les questions nombreuses au sujet de ces neurones et leur rôle dans la nausée demeurent, les auteurs ont dit. Par exemple, elle est encore peu claire à la laquelle les signes dans les neurones d'areas postremas de circulation sanguine répondent. Leur modèle de fonctionnement actuel est que les toxines ou les médicaments endommagent le fuselage, déclenchant le desserrage des produits chimiques dans la circulation sanguine, que les récepteurs sur des neurones d'areas postremas trouvent.

De plus, les chercheurs notent que leur travail actuel s'est concentré sur les neurones excitatoires, qui, une fois activé, continuez pour activer d'autres neurones. Leur atlas des cellules d'areas postremas recense beaucoup d'autres types de cellules, y compris les neurones inhibiteurs, qui amortissent l'activité d'autres neurones. L'équipe vérifie maintenant le fonctionnement des ces l'autre cellule saisit la réaction de nausée.

« Certaines des découvertes les plus passionnantes et les plus importantes en neurologie ont impliqué l'identification des récepteurs sensoriels, externes et internes, » a dit Liberles, qui est un chercheur de Howard Hughes Medical Institute. « Tandis qu'il y a eu beaucoup de progrès en comprenant les neurones importants pour des sensations comme la faim, la soif et la satiété, les neurones appropriés pour la nausée sont restés mal définis. »

« Nous avons toujours beaucoup pour faire pour comprendre comment la sensation de la nausée surgit le moléculaire, neural et aux niveaux cellulaires, » Liberles avons ajouté. « Il y a beaucoup de questions de la deuxième génération activées par ces découvertes. »

Source:
Journal reference:

Zhang, C., et al. (2020) Area Postrema Cell Types that Mediate Nausea-Associated Behaviors. Neuron. doi.org10.1016/j.neuron.2020.11.010.