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La découverte du fonctionnement de protéine a pu être importante pour la future demande de règlement de chimiothérapie

La chimiothérapie attaque toutes les cellules en notre fuselage et pas simplement cellules cancéreuses, qui est pourquoi les patients suivant la demande de règlement remarquent souvent des effets secondaires tels que la faiblesse, l'alopécie et la nausée matérielles. Cependant, parce que les cellules cancéreuses se divisent et écartent plus rapidement que la plupart des cellules normales, les cellules cancéreuses sont plus sensibles à la chimiothérapie, qui détruit des cellules en empêchant leur capacité d'écarter. La chimiothérapie souvent vise et endommage l'ADN de sorte que les cellules cancéreuses puissent plus ne reproduire leur génome, qui est le procédé de copier l'information génétique, et arrêter l'accroissement et mourir.

Cependant, les cellules cancéreuses peuvent trouver des moyens d'échapper à la chimiothérapie. Quand attaqué par chimiothérapie, les cellules - comprenant des cellules cancéreuses - essayeront de réparer ou dériver les dégâts.

Un groupe de chercheurs à la faculté de la santé et aux sciences médicales, université de Copenhague, essayent de figurer à l'extérieur comment les cellules réparent ou dérivent les lésions induites par chimiothérapie, dans l'espoir de fournir des méthodes neuves pour empêcher ces processus de réparation et pour rendre la chimiothérapie plus efficace.

Dans un travail de collaboration neuf avec différents laboratoires au centre pour la recherche de protéine, le professeur agrégé Julien Duxin et son groupe ont indiqué une protéine qui semble jouer un rôle indispensable en recrutant le réglage principal d'ADN et en signalant des facteurs. S'ils sont exacts, la découverte pourrait être importante pour la future demande de règlement de chimiothérapie.

Nous avons trouvé la preuve irréfutable que la protéine RFWD3 est responsable d'orchestrer le réglage de différentes lésions de l'ADN induites par chimiothérapie. Si nous pouvons empêcher cette protéine, nous pourrions potentiellement bloquer des cellules de tolérer les lésions de l'ADN, qui pourraient mener à une chimiothérapie plus efficace à l'avenir. »

Julien Duxin, chef de groupe, le centre de fondation de Novo Nordisk pour la recherche de protéine

Exposition de l'écartement de la connaissance

Les découvertes, publiées en cellule moléculaire, est le point culminant de trois ans de recherche au groupe de Duxin. Le groupe se concentre sur comprendre les principes fondamentaux de la réplication de l'ADN et la réparation de l'ADN qui permet à des cellules de réparer les lésions génomiques comme celles induites par chimiothérapie indique Julien Duxin.

« Depuis les années 1950 et le travail pionnier de Sydney Farber, nous avions soigné des malades du cancer avec différents types d'agents chimiothérapeutiques. Ce sont des agents extrêmement toxiques, qui ont été reconnus dans la clinique parce qu'ils sont efficaces aux cellules cancéreuses de massacre. Mais la vérité est que nous ne savons toujours pas les cellules peuvent réparer les dégâts provoqués par la demande de règlement. C'est une lacune énorme de la connaissance, que nous essayons de combler de notre recherche fondamentale », il dit.

Utilisant des extraits d'oeufs des grenouilles africaines, qui contiennent les mêmes facteurs de réglage que ceux présentent en nos cellules, le groupe pouvait recenser la protéine RFWD3 en tant que Coordinateur critique des événements de réglage qui se produisent quand les cellules reproduisent à travers des lésions de l'ADN.

Le groupe a observé que l'absence de la protéine mène à une défectuosité profonde dans le recrutement des composantes requises pour réparer et tolérer les dégâts.

La « réparation des lésions de l'ADN est une séquence complexe des événements multiples. Notre objectif est de recenser les protéines à chaque événement, qui sont essentielles pour faire ce type de réglage », dit Julien Duxin.

Peu est connu au sujet de la façon dont le réglage fonctionne en travers de différents genres de dégâts d'ADN. Le groupe essaye maintenant d'installer les systèmes simples ainsi il devient possible d'étudier moléculairement comment ces dégâts sont réparés, Julien que Duxin explique.

« Nous avons la connaissance très petite au sujet de la façon dont la plupart de ces lésions provoquées par chimiothérapie sont réparées à l'intérieur de nos cellules. Nous installons différents systèmes modèles pour étudier ceci en détail et pour recenser les enzymes principales essentielles à ce procédé. Et en connaissant ces enzymes principales nous obtenons également les objectifs clés que les compagnies peuvent viser pour empêcher », il dit.

Source:
Journal reference:

Gallina, I., et al. (2020) The ubiquitin ligase RFWD3 is required for translesion DNA synthesis. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.11.029.