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La scoperta della funzione della proteina ha potuto essere importante per il trattamento di chemioterapia futuro

La chemioterapia attacca tutte le celle in nostri organismo e non appena cellule tumorali, che è perché i pazienti che subiscono il trattamento avvertono spesso gli effetti secondari quali la debolezza, la perdita di capelli e la nausea fisiche. Tuttavia, perché le cellule tumorali si dividono e si spargono più velocemente della maggior parte delle celle normali, le cellule tumorali sono più sensibili alla chemioterapia, che uccide le celle inibendo la loro capacità di spargersi. La chemioterapia spesso mira e danneggia al DNA in moda da potere più non ripiegare le cellule tumorali il loro genoma, che sia il trattamento di copiatura delle informazioni genetiche e fermare la crescita e morire.

Tuttavia, le cellule tumorali possono trovare i modi sfuggire alla chemioterapia. Una volta attaccate dalla chemioterapia, le celle - compreso le cellule tumorali - proveranno a riparare o oltrepassare il danno.

Un gruppo di ricercatori alla facoltà di salubrità ed alle scienze mediche, università di Copenhaghen, sta provando a capire come le celle riparano o oltrepassano le lesioni indotte dalla chemioterapia, nella speranza di fornire i nuovi metodi per inibire questi processi di riparazione e per rendere la chemioterapia più efficiente.

In un nuovo lavoro di collaborazione con differenti laboratori al centro per la ricerca della proteina, il professore associato Julien Duxin ed il suo gruppo hanno rivelato una proteina che sembra svolgere un ruolo vitale nel reclutamento della riparazione chiave del DNA e nella segnalazione dei fattori. Se sono giusti, la scoperta potrebbe essere importante per il trattamento di chemioterapia futuro.

Abbiamo trovato la prova ben fondata che la proteina RFWD3 è responsabile dell'orchestrare la riparazione delle lesioni differenti del DNA indotte dalla chemioterapia. Se possiamo inibire questa proteina, potremmo potenzialmente bloccare le celle dalla tolleranza delle lesioni del DNA, in grado di piombo alla chemioterapia più efficace in futuro.„

Julien Duxin, guida del gruppo, il centro delle fondamenta di Novo Nordisk per ricerca della proteina

Scoprire lo spazio di conoscenza

I risultati, pubblicati in cella molecolare, è il punto di tre anni di ricerca al gruppo di Duxin. Il gruppo mette a fuoco sulla comprensione dei principi di base del replicazione del dna e la riparazione del DNA che permettono che le celle riparino le lesioni genomiche come quelle indotte dalla chemioterapia dice Julien Duxin.

“Dagli anni 50 e dal lavoro pionieristico da Sydney Farber, stiamo curando i malati di cancro con differenti tipi di agenti chemioterapeutici. Questi sono agenti estremamente tossici, che sono stati approvati nella clinica perché sono efficaci alle cellule tumorali di uccisione. Ma la verità è che ancora non sappiamo le celle possono riparare il danno causato dal trattamento. È una lacuna enorme di conoscenza, che stiamo provando a colmare dentro di nostra ricerca fondamentale„, lui dice.

Facendo uso degli estratti dell'uovo dalle rane africane, che contengono gli stessi fattori della riparazione che quei presentano in nostre celle, il gruppo poteva identificare la proteina RFWD3 come coordinatore critico degli eventi della riparazione che accadono quando le celle stanno ripiegando attraverso dalle lesioni del DNA.

Il gruppo ha osservato che l'assenza della proteina piombo ad un difetto profondo nell'assunzione delle componenti state necessarie per riparare e tollerare il danno.

“Riparare le lesioni del DNA è una sequenza complessa degli eventi multipli. Il nostro scopo è di identificare le proteine ad ogni evento, che sono essenziali per fare questo tipo di riparazione„, dice Julien Duxin.

Piccolo è conosciuto circa come la riparazione funziona attraverso i generi differenti di danno del DNA. Il gruppo ora sta provando ad installare i sistemi semplici in modo da diventa possibile studiare molecolare come questi danni sono riparati, Julien che Duxin spiega.

“Abbiamo conoscenza pochissima circa come la maggior parte di queste lesioni causate dalla chemioterapia sono riparate dentro le nostre celle. Stiamo installando i sistemi-modello differenti per studiare dettagliatamente questo e per identificare gli enzimi chiave essenziali a questo trattamento. E conoscendo quegli enzimi chiave egualmente otteniamo gli obbiettivi chiave che le società possono mirare per inibire„, dice.

Source:
Journal reference:

Gallina, I., et al. (2020) The ubiquitin ligase RFWD3 is required for translesion DNA synthesis. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.11.029.