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A descoberta da função da proteína podia ser importante para o tratamento de quimioterapia futuro

A quimioterapia ataca todas as pilhas em nossos corpo e não apenas células cancerosas, que é porque os pacientes que se submetem ao tratamento experimentam frequentemente efeitos secundários tais como a fraqueza, a queda de cabelo e a náusea físicas. Contudo, porque as células cancerosas se dividem e se espalham mais rapidamente do que a maioria de pilhas normais, as células cancerosas são mais sensíveis à quimioterapia, que mata pilhas inibindo sua capacidade para espalhar. A quimioterapia frequentemente visa e danifica o ADN de modo que as células cancerosas possam já não replicate seu genoma, que é o processo de copiar a informação genética, e para parar o crescimento e para morrer.

Contudo, as células cancerosas podem encontrar maneiras de escapar a quimioterapia. Quando atacadas pela quimioterapia, as pilhas - incluindo células cancerosas - tentarão reparar ou contornear o dano.

Um grupo de pesquisadores na faculdade da saúde e nas ciências médicas, universidade de Copenhaga, está tentando figurar para fora como as pilhas reparam ou contorneiam as lesões induzidas pela quimioterapia, na esperança fornecer métodos novos para inibir estes processos do reparo e para fazer a quimioterapia mais eficiente.

Em um trabalho colaborador novo com os laboratórios diferentes no centro para a pesquisa da proteína, o professor adjunto Julien Duxin e seu grupo revelaram uma proteína que parecesse jogar um papel vital em recrutar o reparo chave do ADN e em sinalizar factores. Se são direitos, a descoberta poderia ser importante para o tratamento de quimioterapia futuro.

Nós encontramos o forte evidência que a proteína RFWD3 é responsável para orquestrar o reparo das lesões diferentes do ADN induzidas pela quimioterapia. Se nós podemos inibir esta proteína, nós poderíamos potencial obstruir pilhas de tolerar as lesões do ADN, que poderiam conduzir a uma quimioterapia mais eficaz no futuro.”

Julien Duxin, líder do grupo, o centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína

Descobrindo a diferença do conhecimento

Os resultados, publicados na pilha molecular, são o ponto culminante de três anos de pesquisa no grupo de Duxin. O grupo centra-se sobre a compreensão dos princípios básicos de réplica do ADN e o reparo do ADN que permitem que as pilhas reparem lesões genomic como essas induzidas pela quimioterapia diz Julien Duxin.

“Desde os anos 50 e o trabalho pioneiro de Sydney Farber, nós temos tratado pacientes que sofre de cancro com os tipos diferentes de agentes quimioterapêuticos. Estes são os agentes extremamente tóxicos, que foram aprovados na clínica porque são eficazes em células cancerosas da matança. Mas a verdade é que nós ainda não sabemos as pilhas podem reparar o dano causado pelo tratamento. É uma diferença enorme do conhecimento, que nós estejamos tentando preencher com nossa pesquisa fundamental”, ele diz.

Usando extractos do ovo das rãs africanas, que contêm os mesmos factores do reparo do que esses apresentam em nossas pilhas, o grupo podia identificar a proteína RFWD3 como um coordenador crítico dos eventos do reparo que acontecem quando as pilhas replicating transversalmente das lesões do ADN.

O grupo observou que a ausência da proteína conduz a um defeito profundo no recrutamento dos componentes necessários para reparar e tolerar o dano.

“Reparar lesões do ADN é uma seqüência complexa de eventos múltiplos. Nosso objetivo é identificar as proteínas em cada evento, que são essenciais fazer este tipo de reparo”, diz Julien Duxin.

Pouco é sabido sobre como o reparo trabalha através dos tipos diferentes de dano do ADN. O grupo está tentando agora estabelecer sistemas simples assim que torna-se possível estudar molecular como estes danos são reparados, Julien que Duxin explica.

“Nós temos o conhecimento muito pequeno sobre como a maioria destas lesões causadas pela quimioterapia são reparadas dentro de nossas pilhas. Nós estamos estabelecendo sistemas modelo diferentes para estudar em detalhe isto e para identificar as enzimas chaves essenciais a este processo. E conhecendo aquelas enzimas chaves nós igualmente obtemos os alvos chaves que as empresas podem apontar inibir”, diz.

Source:
Journal reference:

Gallina, I., et al. (2020) The ubiquitin ligase RFWD3 is required for translesion DNA synthesis. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.11.029.