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El descubrimiento de la función de la proteína podía ser importante para el tratamiento de quimioterapia futuro

La quimioterapia ataca todas las células en nuestra carrocería y no apenas células cancerosas, que es porqué los pacientes que experimentan el tratamiento experimentan a menudo efectos secundarios tales como debilidad, baja de pelo y náusea físicas. Sin embargo, porque las células cancerosas dividen y se extienden más rápidamente que la mayoría de las células normales, las células cancerosas son más sensibles a la quimioterapia, que mata a las células inhibiendo su capacidad de extenderse. La quimioterapia apunta y daña a menudo la DNA de modo que las células cancerosas puedan replegar no más su genoma, que es el proceso de copiar la información genética, y parar el incremento y morir.

Sin embargo, las células cancerosas pueden encontrar maneras de escape la quimioterapia. Cuando son atacadas por la quimioterapia, las células - incluyendo las células cancerosas - intentarán reparar o sobrepasar el daño.

Un grupo de investigadores en la facultad de salud y las ciencias médicas, universidad de Copenhague, está intentando imaginar cómo las células reparan o sobrepasan las lesiones inducidas por la quimioterapia, en la esperanza de ofrecer nuevos métodos para inhibir estos procesos de la reparación y para hacer la quimioterapia más eficiente.

En un nuevo trabajo colaborativo con diversos laboratorios en el centro para la investigación de la proteína, el profesor adjunto Julien Duxin y su grupo han revelado una proteína que parece desempeñar un papel vital en el reclutamiento de la reparación dominante de la DNA y la transmisión de señales de factores. Si correctos, el descubrimiento podría ser importante para el tratamiento de quimioterapia futuro.

Hemos encontrado prueba evidente que la proteína RFWD3 es responsable de orquestrar la reparación de diversas lesiones de la DNA inducidas por la quimioterapia. Si podemos inhibir esta proteína, podríamos potencialmente cegar las células de tolerar las lesiones de la DNA, que podrían llevar a una quimioterapia más efectiva en el futuro.”

Julien Duxin, líder del grupo, el centro del asiento de Novo Nordisk para la investigación de la proteína

Destapadura del entrehierro del conocimiento

Las conclusión, publicadas en célula molecular, son la culminación de tres años de investigación en el grupo de Duxin. El grupo se centra en la comprensión de los principios de base de la réplica de la DNA y la reparación de la DNA que permiten que las células reparen lesiones genomic como las que está inducidas por la quimioterapia dice a Julien Duxin.

“Desde los años 50 y el trabajo pionero de Sydney Farber, hemos estado tratando a enfermos de cáncer con diversos tipos de agentes quimioterapéuticos. Éstos son los agentes extremadamente tóxicos, que se han aprobado en la clínica porque son efectivos en las células cancerosas de la matanza. Pero la verdad es que todavía no sabemos las células pueden reparar el daño causado por el tratamiento. Es un entrehierro enorme del conocimiento, que estamos intentando completar de nuestra investigación fundamental”, él dice.

Usando los extractos del huevo de las ranas africanas, que contienen los mismos factores de la reparación que los presentan en nuestras células, el grupo podía determinar la proteína RFWD3 como coordinador crítico de las acciones de la reparación que suceso cuando las células están replegando a través de lesiones de la DNA.

El grupo observó que la ausencia de la proteína lleva a un defecto profundo en el reclutamiento de los componentes necesarios para reparar y para tolerar el daño.

“Reparar lesiones de la DNA es una serie compleja de acciones múltiples. Nuestra meta es determinar las proteínas en cada acción, que son esenciales hacer este tipo de reparación”, dice a Julien Duxin.

Poco se sabe sobre cómo la reparación trabaja a través de diversas clases de daño de la DNA. El grupo ahora está intentando fijar sistemas simples así que llega a ser posible estudiar molecular cómo se reparan estos daños y perjuicios, Julien que Duxin explica.

“Tenemos conocimiento muy pequeño sobre cómo la mayor parte de estas lesiones causadas por la quimioterapia se reparan dentro de nuestras células. Estamos fijando diversos sistemas modelo para estudiar esto detalladamente y para determinar las enzimas dominantes esenciales para este proceso. Y conociendo esas enzimas dominantes también conseguimos los objetivos dominantes que las compañías pueden apuntar para inhibir”, él dice.

Source:
Journal reference:

Gallina, I., et al. (2020) The ubiquitin ligase RFWD3 is required for translesion DNA synthesis. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.11.029.