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MFCR concede concessões novas para apoiar uma aproximação emergente à terapêutica do cancro

A fundação de Mark para a investigação do cancro (MFCR) concedeu cinco concessões novas a favor de uma aproximação importante, emergente à terapêutica do cancro. Os projectos são centrados em torno da estratégia molecular da proximidade induzida, que envolve controlar a distância física entre proteínas para regular ou molestar processos biológicos na célula cancerosa.

Um dos desafios os mais grandes em desenvolver terapias novas do cancro é que muitas proteínas não são maleáveis à aproximação tradicional na descoberta da droga directamente de inibir a função de um alvo terapêutico. O modelo induzido da proximidade aponta superar este obstáculo alterando a função da proteína do alvo sem exigir que as moléculas pequenas sejam inibidores directos.

Os esforços substanciais são já correntes projectar as drogas que aproveitam a maquinaria celular para a degradação de alvos específicos, uma estratégia conhecida como a degradação visada da proteína (TPD). Estas drogas, que incluem a proteolysis-escolha de objectivos de quimeras (PROTACs) e de degraders moleculars da colagem, usam moléculas pequenas bifuncionais para conectar proteínas do alvo com os modificadores celulares que conduzem a sua divisão dentro da pilha. Uns avanços mais recentes na proximidade induzida incluem os métodos que conduzem ao apoptosis, à fosforilação, e à modulação epigenética, que são avenidas prometedoras para a terapia do cancro.

Em janeiro de 2020, MFCR reuniu peritos na biologia, na descoberta da droga, e na biologia químicas do cancro em uma oficina para prever estratégias novas para a terapêutica do cancro baseada na proximidade induzida. A oficina, organizada por Daniel Nomura, PhD, do University of California, Berkeley, e Becky Bish, PhD, de MFCR, foi atendida por cientistas dos Estados Unidos e no exterior quem conceituou aproximações novas e inovativas dentro desta categoria terapêutica. Os participantes representaram as instituições académicos assim como empresas de biotecnologia.

Hoje, MFCR está anunciando que concedeu quatro concessões que elevararam da reunião de janeiro, assim como uma concessão adicional. Todos os cinco projectos são projectados apoiar de alto risco, a pesquisa da alto-recompensa que possibilidade da chave de endereços e perguntas do prova--conceito.

Os seguintes ASPIRAM concessões foram seleccionados em um pedido competitivo para as propostas que seguiram a reunião de janeiro:

  • Amit Choudhary, PhD, e sua equipe da Faculdade de Medicina de Harvard está explorando se as moléculas pequenas chamaram a fosforilação-indução das moléculas pequenas quiméricoas (PHICS), que trazem quinase na grande proximidade com proteínas de um alvo, pode aumentar a fosforilação em alvos do cancro. O objectivo último é usar a fosforilação aberrante para evocar uma resposta imune.
  • Arvin Dar, PhD, e seu laboratório na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai desenvolveu um “trametiglue dublado composto,” uma versão do trametinib aprovado pelo FDA do inibidor do MEK, que aumentou propriedades obrigatórias interfacial. Estas propriedades melhoradas mostram a promessa em superar a resistência que é geralmente - considerado com trametinib. Trametiglue e seus analogs estão sendo usados como ferramentas da pesquisa e estudados enquanto o potencial conduz para a terapêutica nova.
  • H. Courtney Hodges, PhD, da faculdade de Baylor da medicina, e do Nate Hathaway, PhD, da universidade de North Carolina, está colaborando para desenvolver as moléculas pequenas bifuncionais que podem activar realçadores transcricionais de SWI/SNF-dependent. SWI/SNF é uma cromatina importante que remodela o complexo que pode conduzir ao cancro quando neutralizado.
  • Benjamin Stanton, PhD, do hospital de crianças de âmbito nacional e da faculdade de universidade estadual do ohio da medicina, e do seu colaborador junho Qi, PhD, do Dana-Farber Cancer Institute, está desenvolvendo a terapêutica proximidade-baseada induzida da precisão para o rabdomiossarcoma esse resultado na degradação dos motoristas de programas transcricionais oncogenic neste tumor contínuo pediatra raro.

Um projecto induzido adicional da proximidade foi seleccionado para o programa novo da parceria da descoberta da droga de MFCR, que é projectado acelerar a trajectória de prometer descobertas científicas para a terapêutica se tornando que beneficiará pacientes que sofre de cancro.

  • Os grupos de Craig, PhD, estão conduzindo uma equipe na Faculdade de Medicina de Yale continuar a desenvolver uma aproximação de TPD para tratar o chordoma, um cancro raro da espinha e a base do crânio. A fundação para este trabalho no laboratório dos grupos originou em um estudo com sucesso terminado financiado por uma concessão terapêutica da inovação concedida comum por MFCR e pela fundação de Chordoma em 2018.

Na fundação de Mark, nós somos sempre entusiasmado aprender como os pensadores os mais inovativos estão aplicando os avanços os mais atrasados da tecnologia a abordar desafios no cancro. Os receptores destas concessões demonstram o tipo de resolução de problemas da para fora---caixa que nós acreditamos traduziremos às terapias novas e às ferramentas que podem substancialmente mover o campo de investigação do cancro para a frente.”

Michele Cleary, PhD, CEO de MFCR