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Trouver les séquences SARS-CoV-2 dans des monocytes de sang

Un contact avec des médecins de Wuhan a présenté une observation irrésistible à professeur Laura Manuelidis, DM, de la Faculté de Médecine de Yale tôt en 2020. Une caractéristique saisissante dans un guide présenté par les médecins a fourni l'impulsion à la recherche intéressante : la pathologie de la pneumopathie interstitielle a été dominée par beaucoup de grandes cellules qui étaient les plus compatibles avec une lignée myéloïde.

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Un gel de l'agarose 2,5% montrant des produits de RT/qPCR. Crédit d'image : https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.16.423113v1.full.pdf

Son équipe décidée pour trouver si l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2) des cellules mononucléaires périphériques de sang (PBMC) se produit et peut-être ce pourrait être une source de multi-organe étendu au corps humain. Des virus sont connus pour décharger les particules virales libres dans la circulation sanguine ou la course dans les globules blancs dans l'hôte. Beaucoup de virus infectent PBMC qui peut être un réservoir pour la persistance.

Il pourrait être possible que les cellules SARS-CoV-2 myéloïdes de migration infectées reprennent le domicile dedans et perpétuent l'infection et la pathologie continuelle dans le cerveau et d'autres organes. La pandémie COVID-19 provoquée par le SARS-CoV-2 a les pathologies de plus en plus présentées de cerveau et de coeur (qui étaient prévisibles).

L'infection du goujon COVID-19, les complications neurologiques, et le neuropathology sont rapportés, par exemple, thromboemboli, infarctus, modifications radiologiques compatibles avec l'encéphalite auto-immune, et même la présence de SARS-CoV-2 dans des neurones. Peu est connu au sujet des effets SARS-CoV-2 immunologiques viraux ou tardifs immédiats potentiels sur le cerveau.

Prof. Laura Manuelidis et son équipe de la preuve d'exposition de Faculté de Médecine de Yale du nucleocapsid SARS-CoV-2 dans les cellules mononucléaires périphériques de sang (PBMC) dans un bioRxiv* récent préimpriment la publication. Ils ont trouvé au-dessus de 300nt d'ARN du nucleocapsid SARS-CoV-2 dans PBMC - le témoin de ces cellules peut être un conduit pour l'écart du virus, ou les éléments viraux, à d'autres organes.

Les chercheurs ont analysé la première fois une séquence courte normale (NC) du nucleocapsid 72bp du SARS-CoV-2. Les protéines d'OR protègent le génome viral. Par conséquent, ils ont davantage analysé de plus longues (301nt) extensions adjacentes d'OR par RNA/qPCR.

La cohorte d'étude a compris 7 mâles et 7 patientes s'échelonnant de 24-82 ans et de 4 volontaires non infectés faits au hasard de contrôle. PBMCs de ces 14 patients ont été pris 2-6 jours après qu'admission au hôpital avec un test positif de l'écouvillon COVID-19.

Dans cette étude, les patients ont été échantillonnés seulement à une remarque à application unique dans la maladie. Pour cette raison, seulement 20% des patients étaient positifs.

Dans 2 patients PBMC (mais pas dans les contrôles non infectés), ils ont trouvé de plus longues séquences d'OR. C'étaient positifs dès 2-6 jours après l'admission au hôpital. Ils ont validé la présence d'un plus long OR par l'ordonnancement.

Coronaviruses sont complexe et peuvent obtenir les réactions auto-immune qui endommagent le cerveau et d'autres organes. On le sait que les coronaviruses respiratoires, avant la tension SARS-CoV-2 qui entraîne des rhumes humains, sont neuroinvasive. Son ARN viral est trouvé dans le parenchyme cérébral ainsi que dans le microglia myéloïde dans la culture.

Les morts subites se produisant rarement infections des « virales » non caractérisées de l'hiver sur l'autopsie courante montre que lymphocytique aigu et myéloïde classiques infiltre à un coeur autrement normal. Certaines de ces derniers pourraient être dues à une tension de coronavirus. L'effondrement récent des jeunes athlètes en bonne santé peut être provoqué par la diffusion du 14h Radars à ouverture synthétique-CoV menant au microthrombi vasculaire dans le coeur et le cerveau.

Indépendamment de l'écart olfactif neural, les chercheurs ont soupçonné le rôle d'un sous-ensemble de monocytes de sang dans le conduit de SARS-CoV-2 dans le cerveau avec le développement suivant des sympt40mes neuropsychiatriques.

Le chercheur donné un avis sur la méthodologie utilisée - un OR plus quantitatif RT/qPCR Cts devrait commencer > le 19h 5e selon la personne. Ils expliquent que ce numéro de PBMC tient compte de trier des sous-ensembles de PBMC qui concentrent SARS-CoV-2sequences.

Les chercheurs justifient ainsi des bilans temporels à différentes phases de l'exposition SARS-CoV-2 ; ceux-ci peuvent être employés diagnostique.

L'équipe soupçonne qu'un type myéloïde de diffusion de cellules transporte probablement les séquences virales, particulièrement parce que ces cellules reprennent le domicile en tissus et agissent en tant que source latente pour l'infection et/ou la stimulation immunisée continuelle. Il est important de recenser les sous-types positifs de cellules et de voir également si ces cellules sont porteur du virus infectieux.

Cette étude est importante en coinçant un anticorps et également d'autres stratégies neuves pour éviter le progressif s'écartent à d'autres organes. La recherche sur le prochain niveau dans cette étude pour recenser le sous-type positif de cellules facilitera également les approches thérapeutiques qui visent particulièrement ces cellules pour éviter la diffusion tôt de SARS-CoV-2, en partie ou entier, à d'autres organes, les chercheurs écrivent.

La présence de l'ARN du nucleocapsid SARS-CoV-2, particulièrement en émigrant les cellules myéloïdes, pourrait expliquer certaines des observations pathologiques trouvées dans d'autres organes tels que le cerveau, le coeur, et les poumons - comme a été observé par cette équipe dans le cas présenté de Wuhan.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Detection of long SARS-CoV-2 nucleocapsid sequences in peripheral blood monocytes collected soon after hospital admission Nathan Pagano, Maudry Laurent-Rolle, Jack Chun-Chieh Hsu, the Yale IMPACT research team, Chantal BF Vogels, Nathan D Grubaugh, Laura Manuelidis. bioRxiv 2020.12.16.423113; doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.16.423113
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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